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依鲁替尼作为首个BTK抑制剂,单药持续治疗所带来的长期生存获益与更高质量生活,无疑是CLL治疗中一大里程碑式的进步。RESONATE - 2研究已经更新了随访时间超过7年的数据,中位PFS依然尚未达到,6.5年PFS率达61%。正是基于确切的长期PFS获益证据,依鲁替尼成为各大权威指南最高级别证据推荐的BTK抑制剂。为满足患者更高的临床治疗需求,多项研究正在积极开展,试图探索两药联合甚至三药联合方案,以明确联合治疗疗效是否会更优于单药治疗,同时CLL有限疗程方案探索也不断迎来积极成果。
II期多中心CAPTIVATE研究提示依鲁替尼联合维奈克拉(I+V)的固定疗程方案治疗年轻CLL可实现深度缓解。经15个周期治疗,固定疗程(FD)队列患者CR率高达56%,ORR高达96%,其中也包括了高危患者。MRD队列的最新数据在2021年ASH大会中公布,中位随访31.3个月,结束治疗后不论是外周血还是骨髓中,MRD阴性比例很高,且预估30个月PFS率超过95%,截至目前来看,该数据表现优于既往的维持治疗。III期GLOW研究中初治老年患者接受I+V固定疗程治疗后骨髓uMRD率为52%,外周血中uMRD率为55%,在达到MRD阴性的患者中,绝大部分(超80%)患者残留病灶数量级<10 – 5,因此可以认为达到了非常彻底的缓解。
最佳治疗顺序或联合用药方案仍在探索之中,相较于固定疗程,维持治疗是否能更好地抑制肿瘤细胞克隆增长,仍需更深入的临床研究进一步明确。I+V全口服靶向联合方案,治疗不同类型CLL患者均可获得持久深度缓解与持续PFS获益,在未来的CLL治疗中潜力巨大,以依鲁替尼为基础的方案将为CLL个体化治疗提供更多新的选择。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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