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rybrevant(JNJ-6372)是一种EGFR/MET双特异性单克隆抗体,分别可以结合细胞表面的EGFR受体、C-MET受体,阻断其信号通路激活并向下游传递信号,抑制有相关表达的肿瘤细胞增殖。既然是单克隆抗体,rybrevant(JNJ-6372)当然不是吃的,而是静脉输液的药。
rybrevant(JNJ-6372)治什么?EGFR突变、EGFR扩增、MET14跳跃突变、MET扩增。EGFR是绝大部分肺癌患者听到的最多的变异基因了,也是肺癌中基因变异率最高、当前治疗中靶向药物最多、相关研究起步最早、研究最透彻的基因,但是老革命也有新问题,EGFR三代TKI耐药之后的基因检测中,有两个变异类型是其耐药的明确原因。继发MET扩增、C797S顺式/反式突变。二者加在一起(34%、22%)可以构成EGFR三代TKI耐药后的比例最高的、有明确靶向药可用的已知耐药原因。
MET扩增的结果就是细胞表面出现比正常状态下多了很多的C-MET蛋白,原有负责水解C-MET的酶累到死也忙不过来,C-MET通路不断向细胞内传递“抓紧生娃”的信息,肿瘤细胞就这样无序增殖了。当正常细胞的MET基因的14外显子发生错义突变、缺失、插入或插入缺失(总共约160种突变),在DNA转录mRNA的时候就会出现14外显子转录的这一段肽链被剪切掉了,形成的14外显子缺失型C-MET蛋白仍然保有正常C-MET蛋白的功能(向细胞内传递“繁殖”消息),数量上也不会像MET扩增那样合成那么多,可是当C-MET的水解酶来结束C-MET蛋白的使命的时候,发现结合位点不见了,看着C-MET蛋白也只能含恨而去。
以上两种情况,这时候都需要一个药物来帮助人体干掉肿瘤细胞上的C-MET蛋白,教育一下肿瘤细胞要“计划生育”,这时,rybrevant(JNJ-6372)作为大分子单抗,对C-MET蛋白结合位点要求不高的优势可能比当前的小分子MET抑制剂(例如克唑替尼)更具优势。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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