肿瘤坏死因子α在肝细胞癌靶向治疗中的作用仍然未知

时间：2021.11.06作者： 浏览次数：495

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在肝细胞癌（HCC）靶向治疗中的作用尚不清楚。目前的研究旨在阐明靶向TNF-α以克服HCC中索拉非尼()耐药的机制。

方法：

在接受手术切除并随后接受索拉非尼辅助治疗的 62 例 HCC 患者中分析 TNF-α 表达与预后之间的相关性。在不同的 HCC 细胞系中确定了 TNF-α 表达和索拉非尼敏感性之间的关系。在体外和体内检查了索拉非尼和乌司他丁在抑制 TNF-α 表达方面的联合治疗效果。

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发现：

高 TNF-α 表达与术后接受索拉非尼辅助治疗的 HCC 患者的不良预后相关。体外实验表明，TNF-α通过诱导上皮间质转化（EMT）促进肝癌细胞对索拉非尼的耐药。值得注意的是，目前的研究表明，索拉非尼对TNF-α的表达和分泌没有显着影响，索拉非尼对逆转TNF-α高表达的HCC细胞EMT的作用有限。乌司他丁对TNF-α表达的抑制作用可显着增强索拉非尼对TNF-α高表达肝癌细胞的体外和体内抗肿瘤作用。

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我们的结果表明 TNF-α 可用作 HCC 患者索拉非尼敏感性的新预测因子。索拉非尼()联合乌司他丁可提高TNF-α高表达患者的HCC治疗效果。

本研究证明TNF-α的表达与HCC患者对索拉非尼()治疗的反应呈正相关。我们首次发现索拉非尼不能降低TNF-α的表达和分泌。我们也证明了乌司他丁是一种广泛应用于炎症性疾病治疗的尿蛋白酶抑制剂，可以显着增强索拉非尼在体外和体内抑制HCC进展的作用。

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索拉非尼 () 是目前唯一获准用于晚期 HCC 患者的分子靶向药物。但由于耐药性，反应率不尽如人意。最近对两项 3 期研究（试验和试验）的检查发现，炎症是接受索拉非尼治疗后 HCC 患者预后不良的指标。其他研究表明，高基线 HBV 载量是低存活率的独立预测因子，抗病毒治疗和索拉非尼联合用药可降低 HCC 患者的病毒载量并提高总存活率。上述研究表明，抑制炎症可能是肝癌患者有效的辅助治疗。