VELIPARIB联合放化疗治疗非小细胞肺癌的安全性和疗效如何？

　　维利帕尼是一种有效的聚ADP核糖聚合酶（PARP）1和2抑制剂，能够有效抑制放化疗导致的DNA损伤的修复。多项随机对照研究证实维利帕尼联合化疗在治疗肺癌、结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤等恶性肿瘤中具有一定的安全性和有效性。一项进展期NSCLC的II期随机研究发现，维利帕尼联合CP（卡铂+紫杉醇）可以显著提高患者的生存；基础研究方面，维利帕尼能够增加NSCLC细胞系H460中电离辐射诱导的DNA双链断裂，诱导小鼠移植瘤生长延迟。

　　对于不可切除的III期NSCLC目前标准治疗之一是同步放化疗联合巩固化疗（化疗通常选择CP方案），铂类可诱导DNA损伤，且维利帕尼能够有效抑制DNA损伤修复，因此，我们推测维利帕尼与标准的放化疗联合序贯巩固化疗可能会改善不可切除III期NSCLC的生存。因此，在这项I期研究中对不可切除III期NSCLC患者进行了维利帕尼联合放化疗的安全性和有效性的评估。

　　患者每日口服两次（BID）递增剂量的维利帕尼（60mg-240mg，自末次放疗后的d-3至d1），联合每周卡铂（曲线下面积[AUC]2毫克/毫升/分钟），紫杉醇（45mg/m2）和每日放疗（60Gy/30f），序贯两个周期的维利帕尼（120-240mgBID，每21天1周期的d-2至d5）、卡铂（AUC6mg/mL/min，每个周期的第1天）和紫杉醇（200mg/m2，每个周期的第1天）巩固化疗。研究终点：维利帕尼最大耐受剂量（MTD）、推荐的2期剂量（RP2D）、药代动力学、安全性和有效性。

　　该研究共纳入48名患者。维利帕尼的MTD/RP2D为240mgBID，联合放化疗，然后序贯维利帕尼120mgBID合并巩固化疗。整个治疗期间，最常见的不良事件包括恶心（83%）、食管炎（75%）、中性粒细胞减少（75%）和血小板减少（75%）。同时观察到维利帕尼不同剂量的药代动力学特点。中位无进展生存期（mPFS）为19.6个月（95%CI：9.7-32.6）。中位总生存期预计为32.6个月（95%CI：15.0-未达到）。在接受RP2D治疗的患者中，mPFS为19.6个月（95%CI：3.0-未达到）。

　　维利帕尼联合标准同步放化疗序贯巩固化疗治疗III期不可切除NSCLC患者毒性可耐受，临床有效，mPFS可达19.6m。此外，最常见的不良事件主要是血液系统毒性，包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血和白细胞减少症。研究发现肺癌患者应用维利帕尼联合化疗容易导致血液学毒性的增加，而其他一些研究则认为维利帕尼联合放化疗对患者安全性影响甚微。在本研究中维利帕尼II期推荐剂量研究显示患者可耐受预期化疗剂量的80-90%，和放疗计划剂量的95%，这表明同步放化疗联合维利帕尼患者是可耐受的。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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