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阿那格雷主要作用于巨核细胞,可抑制环磷腺苷(cAMP)磷酸二酯酶的活性,增加血小板内cAMP水平,从而抑制血小板的聚集及形态变化,抑制巨核细胞的成熟。阿那格雷被美国FDA批准用于特发性血小板增多症及真性红细胞增多症并发血小板增多。但对于由其他骨髓增殖性疾病如骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征伴随血小板增高亦可应用。
阿那格雷推荐用量:
1.成人:盐酸阿那格雷:初始剂量1mg/天,分2次给药,1周,然后每周加量不超过0.5mg/天,直到血小板计数在正常水平。常规维持剂量:1-3mg/天。最大剂量:10mg/天和2.5mg/剂。
2.儿童:初始剂量:0.5mg/天。维持剂量:同成人。最大剂量:10mg/天和2.5mg/剂。
3.肝损害:中重度肝损害:避免使用。
阿那格雷治疗原发性血小板增多症(ET)的有效性和安全性:将诊断标准的ET患者随机分配到阿那格雷组和羟基脲组。阿那格雷由2mg/d始逐渐增加,最大剂量为10mg/d,维持PLT(100~400)×10^9/L1个月后,逐渐减量维持。羟基脲由1000mg/d逐渐增加,维持PLT(100~400)×10^9/L1个月后,减量至10mg·kg-1·d-1维持,共观察12周。结果17个中心共人组222例ET患者(阿那格雷组、羟基脲组分别为113、109例),198例可评价疗效(阿那格雷组、羟基脲组分别为97、101例)。治疗12周,阿那格雷组血液学缓解率为87.63%,羟基脲组为88.12%,差异无统计学意义。
阿那格雷组治疗前中位PLT为827×10^9/L,治疗12周为400×10^9/L,差异有统计学意义。阿那格雷组治疗后PLT降低值中位数为393(-362~1/339)×109/L,羟基脲组为398×10^9/L,差异无统计学意义。阿那格雷组、羟基脲组中位起效时间分别为7、21d,差异有统计学意义。阿那格雷组不良事件发生率为65.49%(74/113),包括心悸(36.28%)、头痛(21.24%)、乏力(14.16%)和头晕(11.50%)等,均为Ⅰ~Ⅱ级。结论:阿那格雷治疗ET的血液学缓解率与羟基脲相近,不良事件发生率相似,起效时间较短,无明显血液学毒性,安全性较好。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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