洛蒂尼洛替尼对难治性ALK和ROS1阳性肺癌患者同样有效？

在使用第二代抑制剂的患者中，有50%会出现耐药，主要原因是发生了ALK的第二次突变，最常见的是ALK G1202R.与ALK G1202R 类似，在ROS1患者中产生的突变G2032R是在克唑替尼上进展后鉴定出的最常见的耐药突变(约40%）。

　　洛拉替尼一种高效、选择性、脑渗透能力强的ALK和ROS1抑制剂，对大多数ALK耐药突变具有高度活性，基于此，一项国际真实的数据研究，分析了在早期或进展后针对ALK阳性或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者使用洛拉替尼治疗的疗效和安全性。

这项发表在《JTO》的研究在世界各地入组了95例非小细胞肺癌患者(76例具有ALK阳性，19例具有ROS1阳性，共76位亚洲患者)，其中87％的ALK阳性患者接受了两次或更多次的靶向治疗，91％接受了两次或更多次的全身性治疗。在ROS1阳性患者中，有42％曾接受过两次或两次以上的靶向药治疗，79％曾接受过两次或两次以上的全身性治疗。不仅如此，在ALK阳性和ROS1阳性的两组患者中，有超过一半以上的患者出现了脑转移。

　　真实世界的回顾性数据分析显示：

　　1、在76名ALK阳性患者中，有64位可获得最佳的总体肿瘤反应评估。客观缓解率(ORR)为33％，疾病控制率(DCR)为80％。59例可评估患者的颅外有效率为22％，52例可评估患者的颅内有效率为35％。由于目前还没有患者接受超过5年的随访，因此无法评估5年OS(总生存期)率。但是，该亚组的3年OS率为80.0％。截至数据截止时，仍有45例患者仍在接受洛拉替尼的治疗。6个月和12个月的PFS率分别为65.3％和40.8％。

　　2、在接受过两次ALK抑制剂，两次或以上ALK抑制剂和三个或更多ALK抑制剂的可评估ALK阳性患者中，有效率(ORR)分别为42％，35％和18％。

　　3、在19例ROS1阳性患者中，有17例可评估。客观缓解率为41％，疾病控制率为94％。16名可评估患者的颅外有效率为19％，11名可评估患者颅内有效率为55％。洛拉替尼用于治疗ROS1阳性患者的适应症在国内还未获批，但从真实世界的数据来看，洛拉替尼可有效控制难治性ROS1阳性的非小细胞肺癌患者。

　　值得注意的是，在研究开始前，ALK阳性和ROS1阳性的患者在初诊时就出现了脑转移，分别为40％和11％，而在接受洛拉替尼治疗时脑转移的人群增加到84％和68％。

　　出现脑转移的患者增加，因此，为了克服病情进展，后续的靶向药就需要较高的颅内活性。最终结果显示，ALK阳性和ROS1阳性非小细肺癌患者的颅内有效率分别为35%和55％。尽管目前的样本量很少，我们也看到了洛拉替尼在临床应用中发挥出重要的疗效。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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