VEMURAFENIB在BRAF V600E晚期结直肠癌患者中的安全性如何？

现有治疗方案对于BRAF V600E突变CRC疗效欠佳。为改善此类患者的临床结局，IMPROVEMENT研究评估了威罗菲尼+西妥昔单抗+FOLFIRI新型方案治疗BRAF V600E突变CRC患者的疗效和安全性。

　　这是一项研究者发起的开放标签、单臂、Ⅱ期研究。研究入组初治或既往接受过1~2线治疗的BRAF V600E突变进展期CRC患者，排除RAS突变和脑转移患者。患者接受威罗菲尼+西妥昔单抗+FOLFIRI治疗12周期，之后使用威罗菲尼+西妥昔单抗维持治疗，治疗直至毒性不可耐受或疾病进展。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

　　21例患者入组研究，1例患者因缺乏治疗后疗效评估从意向治疗（ITT）分析中排除。中位随访时间13.8个月，疗效分析显示ITT人群中ORR 81.0%（17/21; 95%CI 57.4%~93.7%），按方案治疗人群ORR 85.0%（17/20; 95%CI 61.0%~96.0%）；2例患者达到完全缓解（CR），15例患者达到部分缓解（PR）。ITT人群的DCR 95.2%（20/21），按方案治疗人群的DCR 100%。靶病灶平均最佳变化为60.7%。

　　整个队列的中位PFS 9.7个月（95%CI 6.3~10.9个月），一线治疗和二线及以上治疗患者的中位PFS分别是9.7个月（95%CI 6.3~16.1个月）和6.9个月（95%CI 2.8~12.9个月）。中位OS 15.4个月（95%CI 8.5~15.4个月）。一线和二线及以上患者的中位OS分别是未达到（NR）和8.5个月（95%CI 4.1~15.4个月）。

　　ITT人群的3~4级不良事件（AE）发生率71.4%，最常见3~4级AE是中性粒细胞减少（8/21）、贫血（3/21）和皮疹（3/21）。没有5级AE发生。ITT人群中9/21例患者行威罗菲尼减量，1例患者行西妥昔单抗减量，没有患者化疗减量。威罗菲尼减量患者ORR 77.8%，和未减量患者（90.9%）可比。减量患者中位PFS 6.9个月，中位OS 12.0个月，未减量患者中位PFS和OS分别是10.2个月和15.4个月，均无显著差异。

　　探索性分析显示伴随基因突变和疗效没有显著相关性。组织BRAF V600E突变丰度和血液肿瘤突变负荷（bTMB）与肿瘤缩小相关，但是没有达到统计学显著性。生存分析显示PFS/OS和组织或血BRAF V600E突变丰度不显著相关。PFS/OS和组织TMB（tTMB）/bTMB无显著相关性。

　　威罗菲尼和西妥昔单抗联合FOLFIRI方案在BRAF V600E突变进展期CRC患者中显示出良好的抗肿瘤活性，毒性可耐受，值得进一步进行随机Ⅲ期临床研究。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：威罗菲尼/威罗非尼(VEMURAFENIB)可以治疗BRAF V600阳性不可切除黑色素瘤？

　　更多药品详情请访问 威罗菲尼