达拉非尼 曲美替尼，曲美替尼与达拉非尼联合用药服用方法

BRAF+最前沿月评项目秉承传递最新医学进展的理念，以专业视角多维度关注领域最新进展。本期精选了在间变性甲状腺癌（ATC）中酪氨酸激酶抑制剂疗法多模式治疗结果：一项真实世界经验和中国人群直肠黏膜黑色素瘤的基因变异，以及黑色素瘤患者BRAF等位基因高突变频率与病理特征及靶向治疗反应的相关性等内容。

　　研究目的： 甲状腺未分化癌（ATC）预后不佳，目前尚无有效的治疗方法。我们的目的是评估酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在真实世界中的疗效，并根据联合疗法提供最有效的治疗组合。

　　研究方法： 这项回顾性研究评估了韩国三星医疗中心ATC患者采用多模式治疗的临床结果和死亡原因。

　　研究结果：共有120例ATC患者接受了治疗：77例（64.2%）患者接受了手术，放疗64例（53.3%），化疗29例（24.2%），TKI治疗19例（15.8%）。在TKI治疗组中，8例获得部分缓解（3例使用乐伐替尼，5例使用达拉非尼+曲美替尼），其中2例乐伐替尼治疗患者疾病稳定。TKI治疗组的中位无进展生存期（PFS）为2.7个月（范围： 0.1~12.7），中位总生存期（OS）为12.4个月（范围： 1.7~47.7）。接受手术或局部放疗的患者比未接受手术或放疗的患者获得更好OS.在多变量分析中，手术、TKI治疗、年龄小、无远处转移与更好的OS相关。手术、放疗和TKI联合治疗最有效（中位OS: 34.3个月，6个月生存率77.8%）。与没有TKI治疗的时代相比，远处转移已成为ATC患者死亡的主要原因。

　　研究结论：包含TKI的多模式治疗可延长ATC生存期，达拉非尼联合曲美替尼是BRAF突变ATC患者最有效的治疗选择。

　　间变性甲状腺癌（ATC）又称未分化甲状腺癌，是一种罕见但高侵袭性、高致命性肿瘤，占所有甲状腺肿瘤的2%。多数ATC因为肿瘤生长快且侵袭性高，确诊时已出现远处转移或局部外侵压迫气管、食管等，气道梗阻是主要致死原因之一，传统的治疗方法包括外科手术、术后瘤床放射治疗及全身化疗等。既往研究表明，因ATC的独特生物学行为，即使采取包含手术、放疗、化疗在内的综合治疗，整体预后并未得到明显改善，中位OS为4个月。

　　靶向时代的到来给ATC患者带来新希望，研究表明：MAPK信号转导通路异常高发于ATC,BRAF位点突变频率在40%左右，含酪氨酸激酶抑制剂（乐伐替尼、维莫非尼、达拉非尼+曲美替尼）在内的多模式治疗可明显延长患者的生存时间。2015年，乐伐替尼在日本被批准用于ATC患者的治疗。2018年美国食品药品监督管理局（FDA）批准达拉非尼+曲美替尼用于有BRAF V600突变ATC患者的治疗。该研究是一项回顾性研究，纳入了三星医学中心1995年~2020年经病理证实为ATC的120例患者，通过分析酪氨酸激酶抑制剂引入前后多模式治疗方案的效果，证实手术+放疗+酪氨酸激酶抑制剂方案能给患者带来更长的生存获益（中位OS 34.3月，6个月生存率77.8%），达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600突变ATC的ORR率为100%（5/5），含达拉非尼+曲美替尼的多模式治疗方案显示出了更好的治疗效果。

　　尽管这只是一项回顾性研究，且纳入的BRAF突变患者例数较少（5例），但有鉴于ATC患者中较高的BRAF V600突变率，希望大样本随机对照研究能进一步验证达拉非尼+曲美替尼在ATC患者多模式治疗中的优效性地位，提供更多循证医学证据。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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