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卢卡帕利是一种口服小分子聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。当PARP的功能得到抑制,那些同时具有受损BRCA基因的癌细胞的DNA不太可能得到修复,导致癌细胞死亡,并可能减缓或停止肿瘤生长。
卢卡帕利可作为铂类敏感卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持疗法,这些患者在完成至少两次铂类化疗后有部分或完全缓解。2016年12月,rucaparib首次获得FDA批准,用于治疗患有有害BRCA突变的晚期卵巢癌患者,这些患者已经接受过2种或2种以上的化疗。ARIEL4试验为3期验证性试验,以进一步证明rucaparib对这一适应症的益处,并与FDA和欧洲药品管理局协商创建。
在研究组(n=233)中,每天两次给予600 mg的卢卡帕利治疗。在对照组(n=116)中,对铂耐药或部分敏感的患者每周给予紫杉醇,对铂完全敏感的患者给予以铂为基础的化疗单药或双重治疗。持续治疗直到放射学证实疾病进展、不可接受的毒性、死亡或研究终止。
研究人员评估的有效人群中,rucaparib组的中位PFS为7.4个月,而化疗组为5.7个月。在ITT人群中,rucaparib组和化疗组的中位PFS分别为7.4个月和5.7个月,但危险比为0.67.在23例BRCA逆转突变的患者中,rucaparib组的中位PFS为2.9个月,而化疗组为5.5个月。
根据RECIST标准,治疗组的客观缓解率为40.3%,化疗组为32.3%。但是,没有达到统计学意义。在接受rucaparib治疗的患者中,50.7%的患者出现RECIST缓解或CA-125 缓解,而化疗的患者中,43.6%出现RECIST缓解或CA-125 缓解。
在有效人群中,卢卡帕利组中位DOR为9.4个月,化疗组为7.2个月。通过第7轮治疗,两组患者的全球健康状况随着时间的推移没有显著差异。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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