Lorlatinib可用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者？

早前，美国FDA就批准ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)劳拉替尼Lorlatinib上市，用于治疗接受克唑替尼和至少一种其它ALK抑制剂治疗之后疾病发生恶化，或接受阿来替尼(Alectinib)或色瑞替尼(Ceritinib)作为第一个ALK抑制剂治疗但疾病恶化的ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　在全球范围内，肺癌是极为常见的癌症类型，也是癌症死亡的首要原因，每年确诊200万例，死亡170万例。ALK是一种间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma kinase, ALK)2007年发现在肺癌患者中由于染色体倒位形成棘皮动物微管相关类蛋白4(EML4)基因与ALK 基因的重排(EML4-ALK)，使肺癌的扩增和进化。

　　劳拉替尼是一种小分子，可以靶向和抑制ALK和ROS1的作用，阻止肿瘤的生长和扩散。某些类型的NSCLC在ALK基因中具有异常重排，导致其在脑外活跃。这些被称为ALK阳性(ALK+)肿瘤。ALK是一种“受体酪氨酸激酶”(RTK)，参与传递信号以控制细胞生长，分裂和成熟。突变的ALK促进癌细胞的生长和扩散。在NSCLC细胞中，另一种称为ROS1的RTK也可能具有导致其持续活跃的突变。

　　作为全新一代的ALK抑制剂，劳拉替尼的优势在于患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，劳拉替尼还可能有效，可大大延长患者的生存期！该获批主要基于一个Ⅱ期临床试验的数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK+或ROS1+晚期ALK阳性肺癌患者，大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用劳拉替尼100mg qd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR.

　　试验结果显示对于30位初治的ALK阳性肺癌患者来说，一线使用劳拉替尼治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%，颅内总缓解率为75%;2位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%;只有一位患者无效;对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说，劳拉替尼作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%，颅内总缓解率为68%;对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，劳拉替尼作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%，颅内总缓解率为48%。

　　患者在服用劳拉替尼药物后，常见的不良反应包括血液胆固醇和血脂升高，发生的比例分别为81%和60%，没有患者由于不良反应死亡。其他的不良反应通常表现为水肿，周围神经病变，认知功能，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻等。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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