达拉曲美替尼的副作用，达拉替尼 曲美替尼 肿瘤指标

黑色素瘤是最常见的皮肤肿瘤，中枢神经系统转移是最常见和最致命的并发症之一。既往研究报道，患有脑转移的黑色素瘤患者的中位生存期不到 6 个月。新的治疗方法包括免疫和靶向治疗出现，使黑色素瘤患者的预后在过去十年有了显着改善。靶向治疗针对能激活多个关键信号通路的驱动基因突变。RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路在大多数皮肤黑色素瘤中被激活，最常见的是BRAF中丝氨酸-苏氨酸激酶点突变。

　　研究结果：虽然大多数靶向治疗研究排除了脑转移的黑色素瘤患者，但随后的研究表明，BRAF抑制剂与 MEK抑制剂联合在BRAF突变黑色素瘤脑转移（MBM）中实现了较高的肿瘤缓解率和疾病控制率。虽然这些缓解的持续时间通常相对较短，观察到比在颅外转移中短。本综述将总结有关MBM靶向治疗安全性和有效性的现有数据，并讨论可能进一步改善预后的合理组合策略。

　　脑转移是黑色素瘤患者预后不良的独立因素。替莫唑胺和非选择性BRAF抑制剂索拉非尼在既往研究报道中的临床缓解率低（≤5%）。在达拉非尼Ⅰ期剂量爬坡研究中，10例BRAF V600突变无症状脑转移黑色素瘤服用了达拉非尼，其中9例患者出现了不同程度的颅内肿瘤缓解。随后针对BRAF V600突变黑色素瘤脑转移患者进行了达拉非尼单药Ⅱ期研究（BREAK-MB），和达拉非尼和曲美替尼联合治疗的Ⅱ期研究（COMBI-MB）。BREAK-MB中达拉非尼单药的颅内肿瘤缓解率已达39%，COMBI-MB中双靶联合方案的颅内肿瘤缓解率得到进一步提高，在A组无症状脑转移患者中客观缓解率（ORR）达到58%。虽然颅内肿瘤的ORR与颅外相当，但是颅内肿瘤缓解持续时间（DOR）明显短于颅外。双靶联合免疫是2021年的热门话题，IMspire150研究达到预设终点，研究方案获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者。虽然联合阿替利珠单抗并没有进一步提高ORR，但是显着延长了DOR。或许与免疫治疗联用，也能延长达拉非尼和曲美替尼治疗脑转移患者的DOR。值得注意的是，双靶联合免疫显着提高了3-4级AE的发生率，如果黑色素瘤脑转移患者不能耐受，应该先用双靶还是先用免疫？北京大学肿瘤医院发表的回顾性研究结果显示，对于BRAF V600突变黑色素瘤脑转移患者，相较于先用PD-1单抗，先用BRAF/MEK抑制剂的总生存获益更佳。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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