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2006年后，随着索拉非尼、苹果酸舒尼替尼胶囊等第一代靶向抗血管生成药物的问世，晚期肾癌的疾病控制率得到了有效控制，但如何实现晚期肾癌患者的长期生存获益仍是困扰当今医学界的难题。面对靶向药物的多样性，初期治疗药物的选择成为医生的关键。目前主要指南主要推荐TKI靶向药物，临床上常选用索拉非尼、培唑帕尼和舒尼替尼。经研究比较，舒尼替尼的PFS达到11个月，OS达到26.4个月，因此初期治疗效果最好。
然而，TKI毒品面临的问题是抗药性。转用不同的TKI药物二线治疗有什么疗效？许多研究已经给了我们结果。SWITCH研究：TKI-TKI治疗模式下，舒尼替尼治疗方案初始治疗的PFS值获益更多，达到14.9个月。COMPARZ研究：培唑帕尼在晚期肾癌初始治疗中的疗效没有超过舒尼替尼。舒尼替尼的PFS和OS分别达到9.5个月和29.3个月。中国IV期研究：舒尼替尼最初治疗中国晚期肾癌患者的OS超过30个月。
根据以上数据，舒尼替尼是晚期肾癌初始治疗的理想选择。面对一线TKI治疗的阻力，二线治疗的两种模式是TKI-TKI和TKI-mTORi抑制剂。TKI-TKI治疗模式基于三个假设：肿瘤血管在一线治疗耐药后继续生长，肿瘤对VEGF信号通路的抑制仍然敏感，TKIs不存在交叉耐药。因此，结论是用VEGFR抑制剂序贯治疗可以持续获益。
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