联合Venetokvenetoclax一线治疗急性髓系白血病有效吗？

NEJM的VIALE-A研究是一项三期临床试验，对比了维奈克拉联合阿扎胞苷和阿扎胞苷单药一线治疗AML的有效性和安全性，纳入431例不能耐受标准诱导方案的AML患者，2:1随机分组至试验组（维奈克拉联合阿扎胞苷）和对照组（安慰剂加阿扎胞苷）。患者中位年龄76岁。可以看到，维奈克拉联合阿扎胞苷显著提高患者的中位总生存至14.7个月，与对照组相比延长5.1个月，死亡风险降低了34%。

　　亚组分析发现，维奈克拉联合阿扎胞苷可为不同基因突变亚组患者带来更多生存获益。不同基因突变患者均可从维奈克拉联合阿扎胞苷治疗中获得更高的CR+CRi率：对于IDH1/2 突变的患者，VEN+AZA方案的复合完全缓解率达75.4%，是对照的7倍；对于FLT3突变的患者，VEN+AZA方案的复合完全缓解率也达72.4% ，是对照组的2倍。

　　VEN+AZA方案治疗期间以血液学不良事件较为多见，常见的有血小板减少、中性粒细胞减少、粒缺伴发热等，但总体来说安全性良好，不良事件与对老年人群的预期一致。

　　此外，发表在Blood上的VIALE-C研究同样是一项随机化、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，探究了维奈克拉联合LDAC一线治疗不耐受强化疗AML患者的疗效和安全性。入组211例不耐受强化疗的初治AML患者，中位年龄76岁，2:1随机分组至维奈克拉+LDAC以及安慰剂+LDAC。延长6个月随访后发现维奈克拉联合LDAC治疗较LDAC单药延长中位总生存期4.3个月。亚组分析显示，接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的不同基因突变亚组，包括IDH1/2，FLT3，NPM1以及TP53等，均获得了更高的CR+CRi率（范围从18%到78%）。

　　总的来说，衰老与肿瘤的发生是有直接相关性的。老年的AML的发病率高、基因突变广泛，基因突变广泛、缓解率及生存率低。“7+3”等强化疗方案对老年AML获益不足。对于强化疗获益不明显的患者，靶向药物联合去甲基化药物治疗可能是更好的选择。作为全球首个高度选择性BCL-2抑制剂，维奈克拉为老年及不耐受强化疗的AML患者带来了希望。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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