克唑替尼治疗阿莱替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌有效吗？

　　在间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中，序贯治疗是临床上主要的治疗策略。所谓序贯治疗，以往的观点是在一线克唑替尼治疗进展后序贯下一代ALK TKI（酪氨酸激酶抑制剂）。对于克唑替尼序贯阿来替尼治疗，临床上研究较为深入。反过来，阿来替尼治疗进展后克唑替尼的疗效如何？Ⅱ期临床研究就回答了这个问题。

　　在随机对照研究中，克唑替尼与标准细胞毒性化疗相比具有显著的生存优势。阿来替尼相比克唑替尼，在头对头PK的两项研究（ALEX和J-ALEX）中，显示了更高的疗效和选择性，显著改善了患者的生存。另外，研究还发现，在临床前模型中，一旦HGF/MET途径被激活，这些耐药细胞即对克唑替尼非常敏感。那些因MET信号激活对阿来替尼产生获得性耐药的患者，继而会对克唑替尼的治疗产生响应。在这种背景下，研究人员开展了一项单臂Ⅱ期临床试验，以评估克唑替尼单药治疗阿来替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者的有效性和安全性。

　　研究主要终点是客观缓解率（ORR）。预期ORR为50%，下限为15%。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和不良事件(AE)的发生率。研究结果为在2016年6月至2018年8月期间，共9名患者纳入研究。平均年龄63岁，腺癌为主（78%）。所有患者在入组前均采用阿来替尼治疗，其中7例（78%）接受了阿来替尼单药治疗，2例（22%）接受多种方案治疗，包括以铂类为基础的化疗和阿来替尼。所有9名患者在阿来替尼治疗期间均获得部分缓解（PR），中位治疗持续时间为6.7个月（范围：5.7–22.9个月）。

　　因为中期结果达到研究预期的标准—即开始入组的四名患者中至少有一名患者对治疗有响应，在这项研究中，9名患者中3人对治疗有响应，因此，这项研究继续进行。结果显示，ORR为33.3% (90%CI: 9.8-65.5和95%CI: 7.5-70.1) ，未能达到预期的50%设定值。3例患者缓解持续时间分别为5.5个月、5.9个月和14.5个月。2名(22%)基线有脑转移的患者疗效评估为PR.5名（56%）患者的肿瘤负荷相比基线下降。克唑替尼单药治疗的时间不受阿来替尼治疗持续时间的影响。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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