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在糖尿病治疗领域内有着这样一种降糖药——二甲双胍,它不仅是目前使用最广泛、最经典的口服降糖药。近些年来,我们惊讶的发现这种降糖药竟然还拥有抗癌、抗衰老等等神奇的功能。近日,发表在《OncoImmunology》(肿瘤免疫学)上的一项研究就为我们全面概述了二甲双胍是怎样携手免疫细胞对抗癌症的:增强T细胞功能、抑制肿瘤微环境的免疫抑制、阻止癌细胞的PD-L1表达、改善肠道菌群以及二甲双胍联合免疫检查点抑制剂如何在临床试验中大展拳脚,
早在10年前,科学家们就发现二甲双胍可以提高T细胞的功能,它通过抑制mTORC1的信号传递增加记忆T细胞的数量并促进癌细胞的凋亡。因此,二甲双胍也被认为可以提高疫苗接种的质量和有效率。
一般来说,当T细胞攻击癌细胞的能力,即分泌细胞因子的功能逐渐丧失时,T细胞就将逐步免疫衰竭并死亡。而科学家们发现,二甲双胍就能逆转这个现象!二甲双胍可以将T细胞从凋亡的状态中起死回生,一步步恢复原先分泌细胞因子的功能,并帮助T细胞来到肿瘤细胞身边,杀死肿瘤细胞。在白血病、黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、肠癌以及乳腺癌中都观察到了二甲双胍可以显著的增加T细胞的能力。
肿瘤微环境就像是肿瘤组织的“万里长城”,阻断着其他细胞对癌细胞的进攻。但是在这个围墙中,不仅有癌细胞自己、还有与癌细胞“狼狈为奸”的巨噬细胞、树突状细胞、免疫抑制细胞,还有尝试攻击癌细胞的免疫细胞。被癌细胞“策反”的巨噬细胞不仅会损害正常T细胞的功能,自身还会“变身”成另一种激活的M2表型,促进肿瘤组织周围的血管生成,帮助肿瘤细胞的转移和侵袭,并抑制抗肿瘤免疫反应。但是科学家们发现,二甲双胍就可以阻止这个过程,抑制巨噬细胞的分化预防肿瘤细胞的转移。
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