Lorlatinib是ROS1阳性肺癌患者治疗的新选择！

　　近期Alice T Shaw领衔的一项I/II期研究发表于《柳叶刀·肿瘤学》，该研究旨在评估劳拉替尼（lorlatinib）用于ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效，并同期发表了专家述评。早在1987年ROS1基因在胶质母细胞瘤肿瘤的细胞株中被发现，并于2007年首次在NSCLC患者样本和细胞系中发现 ROS1融合，阳性率为1%-2%，此后ROS1融合作为NSCLC患者的治疗靶点之一，逐渐被关注。

　　ROS1属于胰岛素受体家族的一种单体型受体酪氨酸激酶，其在人类中的生物学作用尚未明确，仍然是一个“孤儿”受体酪氨酸激酶，尚未找到已知的配体。由于ROS1和ALK激酶结构域的相似性，一些ALK TKI也可阻滞ROS1。此前基于一项II期研究，劳拉替尼于2018年底获FDA批准用于ALK阳性一线治疗（克唑替尼、阿来替尼或赛瑞替尼）进展的晚期NSCLC患者。

　　本项研究的主要终点是客观缓解率（ORR）和颅内缓解率。研究评估了劳拉替尼在21例ALK TKI初治患者和48例经治患者中的疗效，其中40例之前仅接受过克唑替尼治疗。每天给予患者100mg劳拉替尼（口服），连续21天为一周期。结果显示，在TKI初治患者中，13例(62%)产生客观缓解，中位缓解持续时间（DOR）为25.3个月，中位PFS为21.0个月。从基线开始的最佳百分比变化的瀑布图显示了大多数患者能产生深度缓解。在经克唑替尼治疗的患者中，14例（35%）患者产生客观缓解，中位DOR为13.8个月，中位PFS为8.5个月，大多数患者仍有深度缓解，劳拉替尼在初治和经治患者均显示潜在颅内活性。

　　本研究首次发现劳拉替尼在克唑替尼耐药患者中的抗肿瘤活性具有重要意义，有助于制定ROS1 TKI的治疗方案策略。劳拉替尼的总体疗效可能与化疗相似，但疗效持久。值得一提的是，劳拉替尼拥有较高的中枢神经系统（CNS）穿透能力，无论基线CNS转移是否存在，与非CNS进展相比，CNS进展被延迟。劳拉替尼比铂类/培美曲塞的耐受性更好，并能有效治疗和预防CNS进展，因此，在克唑替尼治疗失败的情况下，劳拉替尼是很好的选择方案。另外，劳拉替尼对比克唑替尼一线治疗NSCLC Ⅲ期研究CROWN（NTC03052608）正在进行中，劳拉替尼安全性能较好。

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