卵巢癌晚期尼拉 帕 利，治疗卵巢癌的尼拉帕尼副作用

除了用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗，基于PRIMA研究，尼拉帕利还获批用于卵巢癌全人群的一线维持治疗。也就是说，无论生物标记物状态如何，尼拉帕利都可以显著改善卵巢癌患者的无进展生存期。

　　BRCA1/2基因是抑癌基因，在DNA损伤修复、细胞正常生长等方面都有重要作用。该基因突变可抑制DNA损伤后正常修复能力，引起同源重组修复缺陷，即BRCA功能缺失或其他同源重组相关基因发生突变或功能缺失的时候，使双链断裂的DNA修复不能通过同源重组修复，最终导致癌变。PARP在DNA单链碱基切除、修复过程中发挥着重要作用。在HRD肿瘤细胞中DNA双链无法修复，PARP抑制剂又阻断单链修复，从而形成“合成致死”效应，导致肿瘤细胞死亡。

　　PARP抑制剂对PARP的作用机制包括两个方面 ，第一，在PARP活性位点与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸竞争，抑制多聚（ADP-核糖）聚合物形成 ；第二，结合到PARP1和/或PARP2的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸结合口袋，造成构象异形，稳定DNA-PARP的可逆解离，使PARP保持对DNA的结合，这一过程被称为DNA-PARP复合物的“ 捕获”，从而导致DNA-PARP复合物长期存在，抑制DNA后续修复过程。越来越多的临床研究表明，PARP抑制剂的作用不仅限于BRCA突变或HRD阳性的卵巢癌患者，铂敏感卵巢癌患者也可从中获益，其机制可能与PARP抑制剂的捕获作用有关。

　　目前临床可用的PARP抑制剂捕获DNA-PARP复合物的能力大小依次为尼拉帕利、奥拉帕利、卢卡帕利。由此可见，尼拉帕利对DNA-PARP复合物具有捕获优势，作用强于奥拉帕利和卢卡帕利。

　　多项大型临床循证证据证实了PARP抑制剂用于晚期卵巢癌患者一线维持治疗的效果。PRIMA研究是一项III期随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入了728例新诊断、具有高复发风险的Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者，探究患者在接受含铂化疗后使用尼拉帕利作为一线维持治疗方案的有效性和安全性。结果显示，无论患者的生物标志物状态如何，无进展生存期（PFS）均有显著改善。

　　PARP抑制剂用于晚期铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的疗效和安全性也得到多项III期随机、安慰剂对照试验的验证。NOVA研究纳入复发性高级别浆液性卵巢癌且接受含铂化疗达到完全缓解或部分缓解的患者553例。结果提示，无论BRCA是否突变，患者均可从尼拉帕利的治疗中获益。因此，尼拉帕利成为首个被FDA获批用于铂敏感复发卵巢癌全人群维持治疗的PARP抑制剂。2020年基于PRIMA研究，尼拉帕利也成为首个获批用于晚期卵巢癌全人群一线维持治疗的PARP抑制剂。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼拉帕尼/尼拉帕利(NIRAPARIB)治疗晚期卵巢癌可以显著延长患者的生存期？

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