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卡马替尼就是美国FDA批准的首个针对MET外显子14跳跃突变NSCLC精准靶向药物。对于MET 14跳突NSCLC,卡马替尼是FDA获批的第一个MET抑制剂,该药的获批是基于GEOMETRY mono-1研究,该研究中卡马替尼无论在初治患者还是经治患者都取得了非常好的疗效。卡马替尼一线治疗的患者取得很好疗效,有效率67.9%,中位PFS 12.4个月,OS 20.8个月。GEOMETRY mono-1研究是针对MET 14外显子跳突NSCLC的样本量最大的临床研究,卡马替尼也是目前全球唯一一个经过多个临床试验组验证的治疗MET 14跳突疗效最优的药物。从研究数据上来看,卡马替尼较其他药物如赛沃替尼和特泊替尼的疗效更好。
卡马替尼是精准的MET突变抑制剂,在MET 14跳突NSCLC的治疗中表现出非常好的抗肿瘤活性。GEOMETRY mono-1研究中,卡马替尼在初治和经治患者的ORR分别达到67.9%和40.6%,中位OS分别为20.8个月和13.6个月。就安全性来看,卡马替尼的不良反应主要表现在消化道反应如恶心呕吐以及外周水肿,通过减量和暂停用药基本可以耐受,总体来说耐受性良好,体现了精准靶向治疗的高效、低毒特点。
在亚洲人群NSCLC中,EGFR突变占比较高,达30%~40%。MET基因作为继发/共同驱动基因,在EGFR-TKI耐药后,有5%~20%的患者会出现MET扩增的旁路激活,这是EGFR靶向耐药的重要原因之一。对于这部分患者,如何开发新的治疗是临床关注的问题。一项临床研究,以吉非替尼联合卡马替尼治疗有MET扩增继发性耐药的患者,在MET基因拷贝数≥6的患者中观察到47%的ORR,疗效令人欣喜。2021年ASCO年会上发表的最新随访数据显示,中位OS超过1年,达13.9个月,整体耐受性良好。2021年ESMO大会上更新的安全性数据进一步证实了卡马替尼联合吉非替尼在MET失调NSCLC患者中的耐受性。MET继发突变患者比MET 14跳突患者的人群基数更大,我认为在这个领域开发新的治疗可能更有前景。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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