安罗替尼临床数据，安罗替尼临床试验数据

　　阿卡替尼是第2代布鲁顿酪氨酸激酶抑制药，美国食品药品管理局(FDA)于2017年8月授予阿卡替尼治疗MCL的突破性药物资格，2017年10月31日根据Ⅱ期临床试验治疗成人MCL的结果，予以快速批准上市，商品名为Calquence.2019年，基于III期临床研究ELEVATE-TN和ASCEND研究，阿卡替尼获批用于治疗CLL或小细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。

　　ELEVATE-TN研究评价了阿卡替尼联合奥妥珠单抗、阿卡替尼单药和奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥（O+Clb）在初治老年（≥65岁）或合并症较多或肾功能欠佳的CLL患者中的疗效。中位随访28.3个月，独立评审委员会评估的24个月PFS率分别为93%，87%和47%，表明阿卡替尼联合或不联合奥妥珠单抗与O+Clb相比具有更好的疗效，并且不良反应可控。基于该项数据，阿卡替尼被FDA批准治疗初治CLL.2021年ASCO和EHA会议相继口头报告了此项研究中位随访46.9个月的最新结果。研究者评估的A+O、阿卡替尼单药和O+Clb三组的4年PFS分别是87%、78%和25%，中位PFS分别为未达到、未达到和27.8个月，含阿卡替尼治疗组患者的PFS显著优于对照组，且A+O组疾病进展或死亡的相对风险降低90%。A+O和阿卡替尼单药组对比，HR0.56（0.32,0.95），P=0.0296，提示阿卡替尼联合奥妥珠单抗相对于阿卡替尼单药有PFS获益。ELEVATETN是目前唯一提示在初治老年（≥65岁）或合并症较多或肾功能欠佳的CLL患者中BTK抑制剂基础上添加CD20单抗可提高治疗效果的临床试验。

　　ASCEND研究共筛选了398例符合条件的R/RCLL患者，最终310例患者按照1:1随机分为两组，一组接受阿卡替尼单药治疗，另一组由医生根据患者的实际情况选择：PI3Kδ抑制剂idelalisib联合利妥昔单抗(IdR)（n=119）或苯达莫斯汀联合利妥昔单抗(BR)（n=36）治疗。中位随访22个月，中位PFS阿卡替尼单药组未达到，明显优于IdR/BR组16.8个月（HR0.27,95%CI:[0.18,0.40]），死亡或疾病进展风险降低了73%。基于此项数据，阿卡替尼被FDA批准治疗R/RCLL.2021ASH口头报告了此项研究的最新结果。中位随访3年，阿卡替尼对比IdR/BR的中位PFS分别为未达到和16.8个月（风险比[HR]：0.29；95%置信区间[CI]：0.21，0.41；P<0.0001）；阿卡替尼的36个月PFS率为63%，IdR/BR为21%，高危亚组分析中17p-或IGHV未突变阿卡替尼组患者的PFS也显著获益。ASCEND研究3年随访更新结果提示，阿卡替尼单药显著改善了R/RCLL患者的PFS,同样有益于伴有17p-/TP53突变、IGHV未突变及其他高危异常的患者。

　　2021年8月JournalofClinicalOncology杂志发布了在高危（17p-或11q-）R/RCLL患者中阿卡替尼与伊布替尼头对头比较的ELEVATE-RR研究的疗效和安全性结果。长达3.4年的随访，阿卡替尼观察到整体心脏不良事件（房颤、高血压等）以及常见不良事件（如腹泻、关节痛、出血等）的发生率较低。ELEVATE-RR研究证明，和伊布替尼相比，阿卡替尼疗效相当且安全性更好。随后，2021ASH更新了此项头对头研究关于BTKi相关不良事件和安全性的事后分析，结果进一步提示，阿卡替尼组房颤/房扑、高血压、出血、腹泻、关节痛、背痛、肌肉痉挛和消化不良等发生率较低，差异有统计学意义；伊布替尼组总体不良事件负荷（所有级别不良事件的总暴露调整时间）比阿卡替尼组高37%。头对头的研究证明，阿卡替尼BTKi相关的安全性优于伊布替尼。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿卡替尼/阿卡拉布替尼(CALQUENCE)治疗白血病的疗效比传统化疗更安全有效？

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