博替尼(莫泊西替尼TAK-788)能有效安全地治疗肺癌患者吗？

EXKIVITY（通用名：Mobocertinib,代号：TAK-788）是一种first-in-class的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专为EGFR罕见的 ex20ins突变而设计。Mobocertinib（莫博替尼）曾于2019年12月获得FDA授予的孤儿药资格，2020年4月获得突破性疗法认定，2021年4月纳入优先审评和加速通道，并于Orbis项目下进行，较目标日期缩短了6周的审评期。莫博替尼是全球首个专门针对该罕见突变获批的小分子口服治疗药物，为该类肺癌患者带来了中位疗效持续时间（mDOR）长达1.5年的长期生存获益。

　　FDA的加速批准是基于一项开放标签、非随机、国际多中心的I/II期试验（NCT02716116；CTR20190582；AP32788-15-101）中ORR和DOR的积极结果。该研究主要评估了莫博替尼在二线NSCLC患者（包括局部晚期或转移性NSCLC）中的安全性和有效性。研究分2个部分，第一部分为”3+3”的剂量递增阶段，以评估Mobocertinib的安全性、药代动力学（PK）特征和初步疗效，确定II期推荐剂量（RP2D）；第二部分为剂量扩展阶段，在不同NSCLC人群（不同基因突变和/或不同治疗背景）中进一步评估莫博替尼的疗效和安全性。其中以铂为基础的化疗期间或之后进展的EGFR ex20ins突变NSCLC患者人群，为此次加速批准的队列（PPP）。

　　在114名接受160 mg QD口服的NSCLC患者中，中位年龄60岁（范围：27~84），66%女性；60%亚洲人，37%白人，3%黑人；71%从未吸烟；在基线时，75% ECOG为1；99%有转移性疾病，98%为腺癌，35%有脑转移；既往治疗的中位数为2线 （范围：1-7），43%既往接受过免疫治疗。

　　在接受160 mg QD 口服Mobocertinib（莫博替尼）的114例可评估疗效的患者中，依据RECIST v1.1标准，盲态独立中心评估（BICR）的ORR 28%（95%CI:20，37），均为部分缓解（PR），mDOR为17.5个月（95%CI:7.4，20.3），DOR≥6个月的患者59%；研究者评估的ORR 35%（95%CI:26，45），均为部分缓解（PR），mDOR为11.2个月（95%CI:5.6，NE），DOR≥6个月的患者63%。

　　在256例（其中包括114例先前已接受含铂化疗的NSCLC患者）接受Mobocertinib（莫博替尼）160mg QD口服治疗的患者中，48%的患者治疗时间≥6个月，12%的患者治疗时间超过1年。最常见的不良反应（＞20%）为腹泻、皮疹、恶心、口炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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