larotrectinib治疗NTRK基因融合阳性晚期肺癌的临床资料

使用拉罗替尼（larotrectinib，Vitrakvi）治疗NTRK基因融合阳性的晚期肺癌患者时，观察到频繁和持久的抗肿瘤反应，并延长了生存期，在中枢神经系统（CNS）转移患者中，也有这些益处。

　　概述

　　结果收集自14名参与拉罗替尼1期（n=1）和2期（n=13）临床试验（分别为NCT02122913和NCT02576431）的患者，这些患者在连续28天的周期内，服用拉罗替尼100mg，每天两次，2020年新加坡世界肺癌会议上发布了该结果。13例患者为非小细胞肺癌，1例为小细胞肺癌。基线检查时，半数患者有中枢神经系统转移。11例患者（79%）存在NTRK1融合，3例患者（21%）存在NTRK2融合。

　　拉罗替尼是一种首创、高选择性、CNS活性的TRK抑制剂，在2018年被FDA批准用于实体瘤和NTRK基因融合患者。Daniel S. W. Tan在其报告中说：“拉罗替尼在TRK融合型肺癌患者（包括CNS转移患者）中表现出长期持久的高缓解率和延长生存期的益处。这些结果支持将NTRK基因融合纳入肺癌患者的常规分子检测。”

　　试验结果

　　在13例可评价患者中，独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为77%（95%CI，46%-95%），包括2例完全缓解（CR），8例部分缓解（PR），3例疾病稳定（SD）。根据研究人员对所有患者（n=14）的评估，ORR为71%（95%CI，42%-92%），包括1例CR，9例PR，3例疾病稳定。在IRC的评估中，没有观察到疾病进展的患者，但在研究人员的评估中，有1例患者有颅外进展。

　　对于基线检查时有CNS转移的患者（n=7），IRC评估的ORR为71%（95%CI，29%-96%），无CR，5例PR，2例疾病稳定。研究人员评估的ORR为57%（95%CI，18%-90%），无CR，4例PR，2例疾病稳定，1例疾病进展。

　　IRC评估的所有患者的中位无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和缓解持续时间（DoR）均不可估计（NE）（PFS范围，7.6-NE；OS范围，17.2-NE；DoR范围，3.6-NE）。CNS转移患者的中位PFS、OS和DoR分别为9.9个月、17.2个月和9.5个月。12个月时估计的PFS率为61%，12个月时估计的OS率为91%。

　　在整个患者组中，中位显效时间为1.8个月（范围为1.7-7.3）。治疗持续时间从2.1个月到39.6个月或以上。截至2019年7月15日（数据截止日期），有9名（64%）患者还在接受治疗。

　　安全性

　　研究人员表示，拉罗替尼的耐受性良好。治疗引起的不良事件（AE）大多为1/2级，最常见的是肌痛、咳嗽和头晕。6例患者出现3级不良事件，2例患者出现3级治疗相关不良事件。在这些患者中，未观察到4/5级毒性。没有患者因不良事件而永久性停止治疗。

　　其他

　　该组患者的中位年龄为52岁（范围25-76岁）。这些患者接受过重度预治疗，接受过的疗法的中位数为3（范围0-5）。男性患者占试验人群的57%。

　　试验的主要终点是IRC和研究人员评估的最佳ORR。次要终点包括缓解持续时间、PFS、总生存期和安全性。

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