康尼非尼康尼非尼联合比美替尼治疗黑色素瘤的效果如何？

根据COLUMBUS试验的结果，与BRF V600突变黑色素瘤患者相比，康奈非尼和比美替尼的组合导致更长的总生存期（OS）与vemurafenib相比。结合早期报告显示无进展生存期（PFS）改善。

　　最初作为单一疗法引入的小分子BRAF抑制剂改善了这些黑素瘤患者的预后。“然而，反应持续时间很短，BRAF抑制剂治疗与鳞状细胞皮肤癌的发展和其他与反常MAPK通路激活相关的皮肤毒性有关，” 瑞士苏黎世大学医院的Reinhard Dummer博士领导的研究作者写道。BRAF和MEK抑制的组合进一步改善了这种情况，但仍需要更好的治疗选择。

　　以前，COLUMBUS试验发现BRAF抑制剂康奈非尼加MEK抑制剂比美替尼可以改善vemurafenib的PFS.在新报告中，操作系统结果证实了这一好处。结果发表在Lancet Oncology上。该试验有三个组，包括接受康奈非尼加比美替尼（192名患者），单独使用康奈非尼（194名患者）或单独使用vemurafenib（191名患者）的患者。所有患者均有局部晚期，不可切除或转移性皮肤黑色素瘤，并伴有BRAF V600突变。中位随访36.8个月后，联合治疗组中位OS为33.6个月，安索拉尼单药治疗组为23.5个月，vemurafenib组为16.9个月。与vemurafenib组相比，康奈非尼加比美替尼组的OS明显更长，风险比（HR）为0.61（95％CI,0.47-0.79; P <.0001）。组合组和恩诺非尼单药治疗组的OS无显着差异，HR为0.81（95％CI,0.61-1.06; P = .12）。单独使用康奈非尼比使用vemurafenib更好，HR为0.76（95％CI,0.58-0.98; P = .033）。1年时，联合治疗的OS率为75.5％，单用康奈非尼为74.6％，vemurafenib为63.1％。2年时，这些比率分别为57.6％，49.1％和43.2％。联合治疗组共29名患者（15％）因不良事件需要研究药物中断，而安索拉尼单药治疗组为15％，vemurafenib组为17％。导致剂量调整的不良事件分别报告为3组的54％，71％和62％。

　　“这些数据提供了一个新的基准针对其对新BRAF-MEK抑制剂疗法BRAF -mutant黑素瘤可以测量的，”作者总结。“与良好的耐受性相结合，康奈非尼加比美替尼可能成为BRAF突变黑色素瘤患者的重要新治疗选择。”

　　在随后的社论中，巴塞罗那Catala d'Oncologia研究所的Juan Martin-Liberal医学博士称，在这种情况下，三种BRAF-MEK抑制剂组合的存在是“财富的尴尬”。他写道，有可能这些组合的各种试验中的微妙差异表明疗效很小或没有差异，因此医生和患者可以选择基于毒性和报销问题的方案。

　　“使用康奈非尼加比美替尼观察到的结果为晚期BRAF突变黑色素瘤患者提供了好消息，但可能不需要额外的新型BRAF-MEK抑制剂组合，”Martin-Liberal写道。相反，在这种情况下的未来研究应该集中在治疗的顺序，或定义治疗的最佳持续时间。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼/康奈菲尼(ENCORAFENIB)治疗转移性结直肠癌患者的效果怎么样？

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