赫赛汀临床试验，第一次注射赫赛汀的不良反应

时间：2022.09.24作者： 浏览次数：385

　　赫赛汀（Herceptin）12个月的标准疗程或迎来改变。前不久，发表在《柳叶刀》杂志上的PERSEPHONE研究显示，接受6个月赫赛汀治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者，其乳腺癌复发的风险与接受目前常规12个月赫赛汀治疗的患者相同。此外，6个月疗程的赫赛汀治疗还显著减少了与治疗相关的副作用，包括心脏问题。值得关注的是，《柳叶刀》正刊在线发表美国洛杉矶加利福尼亚大学大卫·格芬医学院萨拉·赫维茨的述评，对同期发表的英国PERSEPHONE研究和法国PHARE研究进行了分析认为，治疗持续时间仍存争议，有待进一步研究。

　　据悉，英国3期研究PERSEPHONE入组患者超过4000例，中位随访为5.4年，发生无病生存事件512例，发现治疗6个月、12个月的4年无病生存率分别为89.4%、89.8%。根据预设非劣效临界值小于3%（风险比1.32），该结局符合非劣效。安全性方面与接受12个月赫赛汀治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者相比，接受6个月赫赛汀治疗的患者具有更少的心脏毒性和更少的严重不良事件。另一项研究，法国3期研究PHARE入组患者超过3300例。2012年，独立数据监测委员会根据中位随访3.5年结果进行计划外分析，其中无病生存事件394例，根据预设非劣效临界值1.15，未表明曲妥珠单抗治疗6个月非劣效。

　　本期《柳叶刀》发表的PHARE最终结果，中位随访7.5年，确认无病生存事件704例，根据预设非劣效临界值1.15，仍未证实赫赛汀（Herceptin）治疗6个月非劣效。《柳叶刀》指出，虽然这两项研究的风险比和置信区间十分接近，但是其中一项被解读为满足非劣效，而另一项则否，这完全由于临界值的设定。正如PHARE研究作者所述，虽然目前已有关于选择非劣效临界值的指导原则，但是关于可接受的等效临界值，尤其对于浸润癌获得缓解的情况，仍然相当主观，因此仍然存在争议。