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曲美替尼是一种MEK1/2抑制剂,主要通过对MEK蛋白的作用,影响MAPK通路,抑制细胞增殖。MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白,因此曲美替尼针对具有RAS或RAF突变的癌种也可能有效。2021年第33届国际分子靶标与癌症治疗大会(AACR-NCI-EORTC International Conference onMolecular Targets and Cancer Therapeutics)公布了索托拉西布Sotorasib联合阿法替尼(Afatinib)或曲美替尼(Trametinib)方案的1b期临床结果。
Sotorasib联合曲美替尼(Trametinib)方案的研究纳入了18例经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者,18例经治的KRAS G12C突变晚期肠癌患者和5例KRAS G12C突变晚期实体瘤患者。
NSCLC患者组:有3例患者使用过KRASG12C抑制剂。Sotorasib 960mg每天一次,曲美替尼2mg每天一次。客观有效率20.0%,疾病控制率86.7%,中位无进展生存期4.2月。中位随访时间11月,仍有4例患者留在组内。
肠癌患者组:Sotorasib 960mg每天一次,曲美替尼1或2mg每天一次。客观有效率11.1%,疾病控制率83.3%,中位无进展生存期4.2月。中位随访时间7.1月,仍有3例患者留在组内。7例之前使用过KRAS G12C抑制剂患者的客观有效率14.3%,病控制率85.7%。
41例患者的3级以上不良反应比例34.1%,4级2.4%,无患者死于不良反应。因不良反应,46.3%的患者暂停或减量,10例(24.4%)患者永久停药,其中2例停用Sotorasib,8例停用曲美替尼。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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