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根据国际肺癌研究协会(IASLC) 2021年世界肺癌大会期间公布的1/2期试验数据,莫博替尼(原TAK-788)治疗EGFR外显子20插入阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者具有有意义的临床益处和可接受的耐受性,这些患者既往接受EGFR TKIs(酪氨酸激酶抑制剂 )治疗后,疾病控制时间至少6个月。
独立评审委员会(IRC)评估的总缓解率(ORR)为40%,缓解持续时间(DOR)为13.0个月。弗吉尼亚癌症专家和美国肿瘤研究中心的Alexander Spira博士表示:“既往接受过第一代、第二代或第三代EGFR TKIs治疗的患者的总体缓解率小于10%,中位无进展生存期小于4个月。”
有20例患者加入了该试验的2期扩增部分的队列,中位年龄为61岁(范围:38-78岁),大多数(55%)为女性。约一半为(55%;N = 11)从未吸烟者,并且基线时发生脑转移(50%;n = 10)。80%的患者既往接受过铂基化疗,65%的患者既往接受过免疫治疗,所有患者均既往接受过至少1种EGFR TKI治疗。所有患者均接受过TKI治疗,中位治疗时间为7.8个月(范围:4.0-37.6个月)。值得注意的是,11例患者(55%)接受的上一个疗法是EGFR TKI治疗,其中7例患者接受了poziotinib (NOV120101,波齐替尼), 3例接受了osimertinib (Tagrisso,奥希替尼), 1例接受了研究性TKI.
中位随访14.2个月(范围:5.2-21.1个月),研究者根据RECIST 1.1标准评估的ORR为20%。IRC(独立评审委员会)评估的疾病控制率(DCR)为90%,研究者分析的确定的DCR为90%。中位无进展生存期为7.3个月,中位总生存期未达到。6个月的总生存率为94.7%,12个月的总生存率为78.6%。从基线开始,除1例患者(95%)外,所有患者的靶病变直径均减小。研究人员指出,这在FQEA突变患者中尤其明显。总的来说,90%的患者有与治疗相关的任何级别的腹泻,但只有1例患者级别至少3级。其他不良事件包括恶心(35%),瘙痒(30%)和皮疹(20%)。
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