奥希替尼联合化疗一线治疗，奥希替尼用药方案

　　EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是治疗EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗药物。奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,在临床试验和真实世界中均表现出了优秀的疗效和安全性。随着FLAURA研究结果公布，奥希替尼成为首次无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）双获益的EGFR靶向药物，打破了EGFR固有的用药格局，登上一线治疗方案的队列。

　　患者从2017年12月份确诊为EGFR L858R突变IV期NSCLC后，从一线到三线，奥希替尼贯穿治疗全程。在整个治疗过程中，奥希替尼单药治疗的PFS达到14个月。疾病进展后采取了奥希替尼联合安罗替尼、奥希替尼联合化疗的策略，肺部病灶稳定，肿瘤标志物也在持续下降。目前，该患者OS已经超过34个月，至今仍在存活中。

　　关于奥希替尼耐药后的联合方案，临床一直在探索抗血管生成药物联合EGFR-TKI是否可以延缓耐药进程或延长生存获益。 安罗替尼是一种新型的多靶点受体TKI,其显示出抑制肿瘤血管生成和生长的活性。有研究发现使用不同类型的肺癌细胞系和异种移植模型发现FGFR1助长获得性耐药，而安罗替尼通过抑制FGFR1信号通路抑制增殖、凋亡和细胞周期。因此，FGFR1可能是EGFR突变NSCLC和获得性耐药患者中的潜在治疗靶点。本案例中耐药后采取奥希替尼联合安罗替尼对于无耐药靶点突变的患者，提供了新的治疗选择，无化疗方案也能提高患者的依从性。

　　值得注意的是，脑转移是肺癌远处转移的最常见部位之一，而脑转移患者预后较差，使得这类患者也成为了临床治疗的难点。I期临床研究BLOOM提示奥希替尼针对软脑膜转移具有突破疗效，41例患者接受每日160mg剂量的奥希替尼治疗，其中软脑膜转移患者的中位缓解持续时间（DoR）达到15.2个月，客观缓解率（ORR）为41%。FLAURA研究显示，奥希替尼一线治疗可以延长患者CNS转移的时间，并降低CNS进展率，对CNS转移有预防作用。AURA研究显示，22例合并脑膜转移的患者中，奥希替尼治疗的ORR可以达到55%，中位PFS 11.1个月，中位OS 18.8个月。

　　本例为晚期肺癌伴脑膜转移患者，且预后较脑实质转移更差。基于奥希替尼入脑浓度高，颅内缓解迅速的特点，是脑转移患者的优选药物。该患者自接受奥希替尼治疗以来，颅内病灶得到迅速控制，且有效持久，至今年10月患者都处于良好的控制状态。

　　奥希替尼是第三代EGFR-TKI,除了对T790M突变有较强的抑制作用，对常见的L858R/Del19等位点突变也有强效的抑制作用。因此，奥希替尼不论是用于一线治疗还是后线治疗，都能发挥很好的抗肿瘤作用。并且，相比一、二代TKI,奥希替尼的入脑能力更强，效果更好。

　　本案例的患者已经属于肺癌的晚期阶段，且EGFR 21外显子L858R突变的患者相较于19del突变预后更差，该患者在确诊之初选择奥希替尼治疗是很正确的选择，也是获得长期生存的关键原因。

　　值得注意的是，本案例在患者疾病进展后，突破性的采用奥希替尼“跨线联合、线线使用”的方案，患者的病情仍然得到较好的控制，目前仍接受奥希替尼联合治疗中。这提示我们，在临床实践中可以根据患者耐药后基因突变检测和疾病进展情况，继续奥希替尼加量或联合治疗，个体化选择最佳治疗方案。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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