DEFITELIO是一种安全有效的预防肝窦阻塞综合征的药物？

　　去纤苷是目前用于预防和治疗HSCT后HSOS最安全有效的药物，可以有效提高患者100d生存率和完全缓解率，是美国唯一批准的用于治疗成人和儿童HSCT后伴有肾/肺功能障碍的HSOS的药物，疗效明确，但其在轻中症患者中的应用尚未达成明确共识，虽然去纤苷预防HSOS的疗效仍在研究中，但之前的3期临床试验已经显示出其在预防儿童HSOS的光明前景。

　　一项评估去纤苷预防作用的早期研究，该研究纳入了1999年10月至2002年6月连续治疗的52例HSCT患者，对照组为52例历史对照患者（仅接受肝素预防）。成年患者每天接受4次去纤苷治疗（200～400mg），而儿童患者每天用药剂量为10～25mg·kg⁻1·d⁻1，对于有HSOS高危风险的患者给予更高的剂量。在HSCT预处理开始前一天给予去纤苷治疗，持续到HSCT后第20天；并同时接受低剂量肝素治疗。去纤苷组预防组中，57例患者无一例发生HSOS,这一结果与对照组(10/52，19%)相比差异有统计学意义（P<0.001)。此外，去纤苷治疗组患者肝损伤标志物和内皮损伤显著改善。去纤苷组无AEs100d生存率更高，65%（95%CI：0.52～0.77）对比44%（95%CI：0.32～0.58），P=0.02)，其中AEs主要为HSOS进展、急性移植物抗宿主病（graft-versus-hostdisease，GVHD）≥2级、复发或病死，而100d总生存率差异无统计学意义[92%（95%CI：0.82～0.97）对比81%（95%CI：0.68～0.89），P=0.07]。未发现3～4级AEs、显著出血，去纤苷治疗组没有出现中止治疗的患者。类似地，另一项关于58例HSCT患者的单中心研究显示，当患者在HSCT后第1天至第21天给予去纤苷（10mg·kg⁻1·d⁻1）时，患者未发生HSOS。

　　一项开放式随机对照3期临床试验，研究去纤苷对儿童HSOS的预防作用。预防组（n=180）给与去纤苷（25mg·kg⁻1·d⁻1），对照组（n=176）仅给与常规治疗。如果预防失败，或对照组患发生HSOS，则给与相同剂量去纤苷治疗。研究显示，在HSCT后第30天，去纤苷组HSOS发病率显著降低（12%对比20%；P=0.0488，Z检验；P=0.0507，log-rank检验）；肾衰竭的发生率也显著降低（1%对比6%，P=0.0169)。HSCT后100d，评估两组患者HSOS的病情严重程度，去纤苷组严重程度明显改善（P=0.0340，Wilcoxon检验）。两组间HSCT后100dHSOS相关死亡率差异无统计学意义（2%对比6%，P=0.10）；100d和180d总病死率基本相同，可能与对照组患者发生HSOS后转而接受去纤苷治疗相关。各组之间AEs发生率差异无统计学意义（87%对比88%）。此外，与对照组相比，去纤苷组30d（P=0.0057）和100d（P=0.0046）时急性GVHD发生率降低，30d（P=0.0062）和100d（P=0.0034）时急性GVHD严重程度改善，而180d时慢性GVHD发病率差异无统计学意义（9%对比10%，P=0.8022）。

　　去纤苷最常见的不良反应是出血（64%对比75%）、低血压（39.2%对比50%）和腹泻（23.5%对比37.5%）。去纤苷治疗组患者肺出血、消化道出血和脑出血的发生率分别为11.8%、7.8%和2.9%，其中最严重的AEs为肺泡出血。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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