达拉非尼达拉非尼(Tafinlar)与曲美替尼联合治疗对黑色素瘤的辅助治疗有效吗？

　　美国食品和药物监督管理局（FDA）批准了Dabrafenib（达拉非尼，商品名：Tafinlar）和Trametinib（曲美替尼，商品名：Mekinist）联合方案用于BRAF V600E或V600K阳性III期黑色素瘤患者完全切除术后的辅助治疗。

　　该批准基于III期COMBI-AD研究（NCT01682083; EudraCT号, 2012-001266-15）的结果，其中使用达拉非尼和曲美替尼的辅助治疗携带BRAF突变的3期黑色素瘤患者，联合靶向术后辅助疗法与使用安慰剂的患者相比，可使患者复发或死亡风险降低53％。中位随访2.8年后，Tafinlar和Mekinist三年无复发生存率（RFS）为58％，而安慰剂组为39％（HR 0.47; 95％CI，0.39-0.58 ; P<.001）。

　　COMBI-AD研究随机对870例BRAF V600E / K 的3期黑素瘤患者进行达拉非尼+曲美替尼（438例）或安慰剂（432例）随机分组。所有患者均在完全手术切除的12周内开始接受术后治疗，疾病分期包括：3a期（18％），3b期（41％）和3c期（40％）。

　　两组间患者基本特征相似。在联合靶向组中，患者的中位年龄为50岁，91％的肿瘤携带 BRAF V600E突变，其余为V600K。大多数患者（92％）的ECOG表现状态评分为0分。 联合靶向组中12％的患者有转移，而安慰剂组为8％。17%的患者有阳性淋巴结数量≥4个，其余患者不到4个。

　　联合用药组的中位无复发生存期（RFS） 未达到，安慰剂组为16.6个月。达拉非尼/ 曲美替尼在所有亚组中，RFS都有改善。所有亚组的危险比范围为0.33至0.55，提示联合靶向治疗组相比安慰剂组治疗复发风险都明显降低。

　　早期的总体生存率（OS）数据显示，联合治疗组患者3年生存率（OS）为86％，而安慰剂组为77％。在中期分析中，根据需要P值为.000019的预定义标准，两组的生存期尚未达到统计学意义的显著的差异。

　　达拉非尼+曲美替尼组与安慰剂组相比，一年OS率分别为97％和94％，两年OS率分别为91％和77％。一年的RFS率分别为67％和56％，两年的分别为67％和44％。联合用药和安慰剂复发的最常见部位分别为局部复发（12％比25％），远处复发（22％比29％），局部和远处同步复发（2％比2％）。

　　与安慰剂组相比，联合靶向治疗组患者远处转移或死亡的风险降低了49％。另外，联合治疗的复发风险降低了53％。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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