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泊沙康唑主要通过抑制细胞色素P450依赖的14α-脱甲基酶进而抑制麦角甾醇的合成,导致真菌细胞膜的生物合成障碍,细胞膜通透性改变,从而抑制真菌生长。泊沙康唑的吸收会因剂型不同而有差异,主要在胃部溶解,在十二指肠部位吸收。
对于服用口服混悬液后出现消化道不良反应的患者,应对血药浓度和突破性真菌感染进行监测。对于有肝脏基础疾病患者,在使用泊沙康唑期间应监测肝酶水平。对于基础心电图有QT间期延长或接受泊沙康唑治疗期间同时使用其他可导致QT间期延长的药物时,应加强心电图监测。泊沙康唑抗菌谱既包含常见的念珠菌、隐球菌和曲霉,也包含毛霉、球孢子菌、镰刀菌、多育赛多孢子菌等罕见真菌。与棘白菌素和其他三唑类药物相比,泊沙康唑抗菌谱更广,抗菌活性较强。
泊沙康唑在特殊人群中的使用
在青少年/儿童患者中:泊沙康唑用于预防和治疗≥13岁的青少年患者IFD是有效和安全的,在儿童和青少年中其PK和临床疗效与成年患者相似。虽泊沙康唑目前暂未获批<13岁人群预防治疗适应证,但在预期氟康唑、伊曲康唑预防效果欠佳或不耐受情况下仍可考虑使用。泊沙康唑口服混悬液12mg/kg/d,分3次口服方案在大部分儿童患者中预防疗效显著且安全性良好。
在老年人中:老年患者在使用泊沙康唑时无需调整剂量,但应该密切监测肝功能。
在肥胖患者中:不建议在肥胖人群中对泊沙康唑剂量进行调整,但在肥胖人群中(体质量指数≥35kg/m2)应适当延长泊沙康唑与雷诺嗪、鲁拉西酮等通过细胞色素P450-3A酶代谢药物的使用间期。
在肝功能不全患者中:肝功能不全患者服用泊沙康唑无需进行剂量调整。
对于肾功能不全患者:对于肾功能不全患者泊沙康唑无需调整剂量,但是在重度肾功能不全患者中应对突破性真菌感染进行密切监测。
在重症患者中:ICU患者首选泊沙康唑静脉剂型,需要密切监测和更多探索。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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