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肺癌ALK重排耐药大揭秘,耐药后如何治疗?
肺癌是中国死亡率和发病率均排名第一的恶性肿瘤疾病,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%-85%。间变性淋巴瘤激酶(ALK)是NSCLC重要的致癌驱动因子之一,在NSCLC患者中,有5%-7%的比例存在ALK突变。由于这一突变多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者,使用靶向药物之后较其他基因突变更加容易获得5年生存,ALK融合突变又被称为“钻石突变”。
PROFILE 1014研究表明,第一代ALK抑制剂克唑替尼用于一线治疗的疗效优于铂类-培美曲塞化疗,之后数项随机、3期研究表明,更强效的第二代ALK抑制剂(包括阿来替尼、布加替尼、恩沙替尼)用于一线治疗的疗效优于克唑替尼。虽然第二代抑制剂的疗效提高,但仍然会发生耐药和疾病复发(包括中枢神经系统进展),劳拉替尼前期研究显示对已发现的ALK耐药突变有最广泛覆盖,并且有显著的颅内活性。今天,我们分享《N Engl J Med》发表(11月19日)的劳拉替尼一线治疗研究结果。
CROWN试验是一项全球性、随机、3期试验,本试验在既往未经过治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中比较了劳拉替尼和克唑替尼的疗效。图片从2017年5月至2019年2月,全球23个国家104个研究中心的296例患者接受了随机分组(149例接受劳拉替尼治疗,147例接受克唑替尼治疗)。克唑替尼组5例患者未接受治疗,但被纳入了意向治疗人群。劳拉替尼组和克唑替尼组无进展生存期的中位随访持续时间分别为18.3个月和14.8个月。本试验预期的疾病进展或死亡事件数量为177起,计划在发生75%(133起)后对疗效进行期中分析。
截止2020年3月30日,在意向治疗人群的296例患者中,127例患者(劳拉替尼组149例患者中的41例[28%]和克唑替尼组147例患者中的86例[59%])发生了疾病进展或死亡。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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