利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤，弥漫大B细胞淋巴瘤cart治疗

时间：2022.10.04作者： 浏览次数：619

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者一旦复发，其后续治疗的选择有限、疗效较差，预后不佳。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂是一种极具前景的治疗B细胞恶性肿瘤的药物，阿卡替尼（Acalabrutinib）则是新一代的、高选择性的共价BTK抑制剂（BTKi），目前获批的适应症包括一线或复发/难治慢性淋巴细胞白血病（CLL）和复发/难治套细胞淋巴瘤（MCL）。那么阿卡替尼在DLBCL中的治疗前景如何？能否给DLBCL的治疗带来新的希望？

　　期单臂研究对阿卡替尼联合R-CHOP治疗初治DLBCL患者的疗效和安全性进行探索。研究结果显示，接受阿卡替尼 100mg bd治疗组的ORR为95%，82%的患者达到mCR，中位随访15个月，12个月PFS和OS为100%。安全性方面，最常见的>3级不良事件为中性粒细胞减少症（26%）、发热性嗜中性球减少症（13%）和腹泻（11%）。年龄并不影响全剂量R-CHOP联合阿卡替尼的治疗效果。

　　总体而言，阿卡替尼与R-CHOP化疗联合给药时耐受性良好，可能与疗效改善相关，应在未来的随机试验中进行探索。在2021年美国癌症研究协会年会（2021 AACR）中发布的一篇壁报中，报道了阿卡替尼联合Capivasertib(AKTi)在DLBCL中的治疗效果，并提到：阿卡替尼联合AKTi在ABC-DLBCL OCI-LY10和TMD8细胞系中表现出显着的联合获益，阿卡替尼单药治疗和与ATKi联合治疗均显示NFκB信号转导调节的基因富集和细胞周期调节基因表达降低，且联合治疗的影响更为显着。

　　此外，阿卡替尼作为一种高度选择性的BTKi，能特异性地阻断BTK相关信号通路，同时不破坏血小板和免疫功能相关的其他重要信号通路，避免或减少肿瘤治疗中的相关不良反应。临床前研究表明，在健康人群中，阿卡替尼抑制Src家族激酶、诱导T细胞激酶（ITK）及其下游靶标PLCγ1的脱靶效应明显少于传统BTKi；避免或减少了传统BTKi的脱靶作用对CD20单抗ADCC与ADCP的抑制作用，使得阿卡替尼与CD20单抗联合可进一步增强疗效。ELEVATE-TN研究是迄今为止唯一证明与BTKi单药相比，BTKi与CD20联合治疗能够在PFS上取得获益的研究。相比一代BTKi抑制CD20单抗的ADCC和ADCP作用，阿卡替尼对CD20单抗的ADCC和ADCP无抑制作用提供了“1+1>2”的理论基础。