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肺癌是最大的恶性肿瘤。近30%的肺癌患者有KRAS基因突变。KRAS突变被称为“最难的突变”。最近,在美国的一项新研究中,研究人员发现,Mekinist有望克服这种“最困难的突变”。曲马替尼是MEK1/2的可逆抑制剂,主要通过对MEK蛋白的作用影响MAPK通路,抑制细胞增殖。
研究人员认为,在KRAS途径下游发现的MEK激酶可能是肺癌治疗的潜在靶点。通过一系列药物筛选和实验室研究,研究团队发现,与单独使用MEK抑制剂相比,MEK抑制剂曲美替尼联合细胞因子肿瘤坏死因子和干扰素可以杀死更多的肺癌细胞。然而,肿瘤坏死因子-用于癌症治疗的热情很快被肿瘤坏死因子-引起的炎症反应所扑灭。此外,还证明了大多数癌细胞可以抵抗肿瘤坏死因子的攻击。重要的是,曲美替尼大大增加了肿瘤坏死因子-和干扰素-靶基因的表达,从而增强抗肿瘤免疫。
结果表明,曲美替尼与PD-1抗体联用时,小鼠肿瘤消退最明显。接下来,研究人员将把曲美替尼与其他免疫疗法相结合,如CAR-T和过继性T细胞疗法,这些疗法可以引起这些细胞因子在肿瘤微环境中的强表达。相信随着研究的深入,这种疗法一定会带来预期的治疗效果。
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