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目前K药已经跻身多种癌症的一线治疗当中,在抗癌药物中可谓声名鹊起,无需多言;乐伐替尼作为多靶点药物在难治性甲状腺癌、晚期肾癌和晚期肝癌也有许多亮眼的表现。两位抗癌强将联手会擦出怎样的火花呢?近期,各种会议上就报出了K药与乐伐替尼在各个癌种的给力数据。
乐伐替尼和K药的安全性和有效性基于一项多中心,开放标签,单臂1b/2期试验Study 111/KEYNOTE-146(NCT02501096),该试验纳入了329名实体瘤患者(非小细胞肺癌,肾细胞癌,子宫内膜癌,尿路上皮癌,头颈部鳞状细胞癌或黑色素瘤)。入组研究的患者不基于PD-L1肿瘤表达状态预先选择。Ib期研究的主要终点是确定乐伐替尼与K药联合使用的最大耐受剂量。II期研究的主要终点是研究员基于免疫相关RECIST(irRECIST)评估的第24周的客观缓解率(ORR),次要终点包括ORR、无进展生存期(PFS)、病情完全缓解或部分缓解患者中的缓解持续时间(DOR)。
乐伐替尼联合K药治疗转移性非小细胞肺癌,控制率81%。先看两组关于非小细胞癌(NSCLC)的惊人数据:
•全球NSCLC导致的死亡是肿瘤相关死亡的最大原因(2018年有170万人死于NSCLC))
•NSCLC占肺癌患者总数的85%
截至2018年3月1日的数据截止,21名转移性NSCLC患者,包括未经治疗(14%)或接受过一线(33%),2线(48%)或3线治疗(5%)的患者加入了该2期队列研究。PD1表达未作选择:9例(43%)PD-L1(+),5例(24%)PD-L1(-)和7例(33%)未测试。治疗方案为:口服乐伐替尼20mg/天+静脉给与K药200mg/3周。
主要终点:第24周客观缓解率(ORR)33.3%(完全缓解1例,部分缓解6例)。疾病控制率(DCR)81%(4.8%+28.6%+47.6%)。其中10名患者(48%)发生3级治疗相关不良反应,1名患者(5%)发生4级不良反应(天冬氨酸氨基转移酶增加)。最常见的3级不良反应是高血压(24%),疲劳(14%),腹泻(14%),蛋白尿(10%)和关节痛(10%)有一个与治疗相关的死亡(出血)。用药安全性与单用乐伐替尼或K药相似,并无新报道。
K药单用:客观缓解率18.5%,无进展生存期4个月。完美诠释联合用药1+1>2的效应。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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