BottinibCabozantinib在脑转移肾细胞癌中表现出怎样的治疗效果？

脑转移治疗的金标准是局部治疗，包括立体定向放射外科治疗、全脑放疗和外科手术治疗。脑转移RCC患者的体力状态较差，且通常需马上进行局部治疗，因此，靶向治疗的大部分临床试验通常将这类患者排除在外。

　　目前对于脑转移RCC患者，大多数靶向药物的抗肿瘤疗效数据来自回顾性研究、前瞻性单臂临床研究。卡博替尼是一种多靶点小分子TKI，可靶向多个靶点，包括VEGFR2、MET、AXL、RET和KIT，通常这些信号通路介导肿瘤细胞存活、转移和肿瘤血管生成。

　　基于一项II期前瞻性研究，卡博替尼单药已成为晚期RCC患者的治疗方案之一。但前瞻性临床研究均不允许纳入进展性脑转移患者。在3个单例病例报告和12例患者的小型回顾性研究中，卡博替尼显示出初步结果，研究提示卡博替尼有穿过血脑屏障并治疗脑转移的潜力。这是一项国际化、多中心回顾性队列研究，纳入2014年1月至2020年10期间15个国际医疗中心的脑转移RCC患者。研究分为两个队列，队列 A 纳入卡博替尼治疗开始时进展性脑转移患者，并且过去2个月内无脑定向局部治疗。队列 B 纳入卡博替尼治疗开始时稳定性脑转移患者，或同时接受脑定向局部治疗的进展性脑转移患者。研究评估了颅内和颅外客观缓解率（ORR）、至治疗失败时间（TTF）和总生存期（OS）和安全性。

　　研究共纳入4个国家15个国际中心接受卡博替尼治疗的88例脑转移晚期RCC患者。其中，A队列有33例（38%）患者在开始卡博替尼治疗时有颅内进展并且无伴随脑定向局部治疗。B队列纳入55例（62%）患者。队列A中，既往脑定向局部治疗至卡博替尼开始治疗的中位时间为5个月。队列B中，64%（35/55）患者有影像学确认的颅内进展并伴随脑定向局部治疗，36%（20/55）患者在开始卡博替尼治疗时为稳定性脑转移。总体上，大部分患者为男性（78%），且体力状况较好。

　　队列A的颅内ORR为55%，其中3例患者完全缓解（CR），14例患者部分缓解（PR）。10例患者的最佳缓解为疾病稳定，4例患者未显示临床反应，且发生初步进展。2例患者由于病灶＜5mm而无法评估颅内治疗反应。3例颅内CR患者均为肾透明细胞癌: 2例患者出现独立脑病灶(分别为16mm和7mm)， 1例患者出现2个脑病灶。A队列6个月颅内进展率为25%。队列B的颅内ORR为47%，其中，1例患者达到CR，24例患者达到PR。6例患者的最佳缓解为进展性颅内疾病，既往均接受了脑定向局部治疗。2例患者无法评估。接受伴随放疗患者的 ORR 为 54%（19/35）。队列 B 的 6 个月颅内进展率为 15%。软脑膜疾病患者亚组(n = 9)中，卡博替尼颅内（实质和软脑膜疾病）和颅外反应率分别为56% 和44%，中位OS为 12 个月。

　　队列A的颅外ORR为48%，16例患者达到PR，在17例颅内缓解的患者中，11例患者达到颅外缓解，6例为颅外稳定性疾病。中位TTF为8.9个月，中位OS为15个月。队列B的颅外ORR为38%，其中1例达到CR，24例达到PR。在25例颅内缓解的患者中，14例患者达到颅外缓解，8例达到颅外稳定性疾病。中位TTF为9.7个月，中位OS为16个月。

　　超过 30% 的患者发生最常见的治疗相关不良事件，包括疲劳(n = 68 [77%])、腹泻 (n = 40 [46%])、掌跖感觉丧失性红斑综合征（n = 28 [32%]）和恶心（n = 27[31%])。15例患者发生3级或4 级治疗相关不良事件，最常见的是疲劳（n = 6 [7%]）和粘膜炎（n = 4 [5%]）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼(CABOZANTINIB)在肾细胞癌中显示出颅内活性和可接受的安全性？

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