柔脑膜转移非小细胞肺癌患者的预后极差，缺乏标准治疗方案

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伴有软脑膜转移的非小细胞肺癌患者的预后极差，目前缺乏标准的治疗方案。在研究中，奥希替尼显示出一定的疗效。最近，一项回顾性研究纳入了AURA系列的数据，分析了奥希替尼80mg对脑膜转移患者的疗效。结果发表在“JTO”杂志上。

研究背景

软脑膜转移 (LM) 的特征是肿瘤细胞向脑脊液 (CSF) 和软脑膜的侵袭性扩散，并伴有蛛网膜下腔的侵袭。这部分肿瘤患者的预后极差。在所有非小细胞肺癌中，LM的发生率预计为3%~4%，而EGFR突变患者的LM发生率则上升至9%~16%。

由于血脑屏障的存在，中枢神经系统成为肿瘤转移的“避难所”。接受治疗的 LM 患者的中位总生存期 (OS) 为 3-10 个月。由于现有治疗方案疗效有限，缺乏标准治疗方案，LM患者未满足的医疗需求仍然很高。研究表明，标准剂量的第一代/第二代EGFR TKI对这些患者有效，但中枢神经系统穿透性并不理想。缺乏随机对照研究和缺乏对患者反应的评估标准限制了对 EGFR TKI 的有效评估。为此，2017年神经肿瘤临床疗效评价LM工作组（RANO-LM）提出了LM患者的评价标准，

在该研究中，奥希替尼 (qd) 已被证明对 LM 中 EGFR 敏感突变的患者有效。AURA 研究评估了奥希替尼 (80 mg qd) 在 EGFR 阳性晚期患者中的疗效。本研究回顾性分析了奥希替尼 (80 mg qd) 在 AURA 扩展研究和 LM 患者放射学评估中的疗效和安全性。

研究方法

EGFR TKI 治疗进展后，EGFR 阳性晚期患者接受 80 mg 奥希替尼。无神经系统症状且病情稳定的中枢神经系统（CNS）转移患者（包括LM患者）符合标准。该研究回顾性地纳入了 LM 患者进行分析。LM 反应根据修订后的 RANO-LM 标准进行评估，并由独立中心进行盲目评估。该研究评估了 LM 的客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS) 和 OS。并在研究中分析了AURA LM与基线非CNS肿瘤大小变化和LM反应之间的相关性。

研究成果

在接受奥希替尼 80mg 治疗的患者中，22 名患者被评估为 LM，7 名患者，8 名患者，7 名患者，7 名患者来自，AURA 扩增，研究（图 1）。59% 的患者为女性（ 13/22)，82%的患者为亚裔（18/22)），82%的患者WHO评分为1，中位年龄58岁。 EGFR阳性，3例患者接受过WBRT治疗，奥希替尼的中位暴露时间7.3个月。

疗效

LM ORR为55%（12/22)。在12名有反应的患者中，6名患者达到完全缓解（CR）（27%），6名患者达到部分缓解（PR）（27%）） （表1）。共10名LM患者（45%）无反应，其中8名患者（36%）病情稳定超过6周，2名患者（9%）病情进展（表1)）@>，之前接受过WBRT治疗的3名患者中，1名患者达到CR（在开始奥希替尼前732天接受WBRT治疗），2名患者没有反应。在这2名无反应者中, 1 名患者病情稳定，1 名患者在接受首剂奥希替尼治疗后 6 周出现疾病进展。未达到中位 DoR（图 2A）。CNS ORR 为 23%（5/22)，全身 ORR 为 46%。LM、CNS和全身性疾病的控制率分别为91%、72%、91%（表1)@>.

表1 疗效分析

中位 LM PFS 为 11.1 个月。在 9 个月时，60% 的患者没有 LM 疾病进展（表 1，图 2B），中位 CNS PFS 为 6.3 个月。中位总体 PFS 为 4.4 个月，中位 OS 为 18.8 个月，6 个月、12 个月和 18 个月的 OS 率为 76%、65% 和分别为 52%。所有患者生存的中位随访时间为 11.7 个月。

研究表明，LM反应与非CNS肿瘤大小之间没有剂量效应相关性（图3）。在很多情况下，即使非CNS发生疾病进展，也可以观察到LM CR和PR。

综上所述

奥希替尼（80mg）对EGFR阳性LM患者有一定的临床疗效，与研究结果（奥希替尼）相当。LM 反应与既往 WBRT 治疗之间没有显着相关性。简而言之，研究表明奥希替尼（每天 80 毫克）对于 EGFR TKI 治疗进展后经放射学评估的 EGFR 阳性 LM 患者显示出显着益处，表明奥希替尼是此类患者的合适治疗选择。

参考：

Ahn MJ、Chiu CH、Y 等。与：AURA LM [2019 年 12 月 27 日].J。2019;-0864(19)-7. doi:10.1016/j.jtho.2019.12.113