贝伐珠单抗对神经纤维瘤2型相关的前庭神经鞘瘤导致的听觉损失

神经纤维瘤病 (NF) 是一种肿瘤在神经通路上生长的疾病。它可以分为两种类型——神经纤维瘤病1型（NF1）和神经纤维瘤病2型（NF）2）。NF2是一种常染色体显性遗传性斑点错构瘤病。2016年5月，一项研究发表在“ J Clin”表明，贝伐单抗治疗可以使 36% 的 NF2 和经证实的进行性 VS 相关听力损失患者带来持久的听觉反应。

标题：贝伐单抗对2型神经纤维瘤相关前庭神经鞘瘤所致听力损失的有效性和生物标志物研究

目的：2型神经纤维瘤病（NF2）是一种肿瘤易感综合征，表现为双侧前庭神经鞘瘤（VSs），可引起耳聋和脑干受压。本研究评估贝伐单抗单克隆抗体在治疗中的有效性和生物标志物NF2 相关进展和有症状的 VS。

患者和方法：贝伐单抗7.5 mg/kg每3周给药一次，共46周，药物治疗后进行24周的随访监测。主要终点是由单词识别分数 (WRS) 定义的听觉反应。次要终点包括毒性、耐受性、体积磁共振成像分析的成像反应、反应的持续持久性、成像和血液生物标志物。

结果：共招募了 14 名 NF2 患者（估计在 0.05 水平下产生 >90% 的能力测试和 50% 替代反应率），中位年龄为 30 岁（范围， 14 ～ 79 岁）和目标耳听力损失进展（中位基线 WRS，60%；范围 13% 至 82%）。14 名患者中有 5 名 (36%) 具有主要终点，具有确认的听觉反应（改善持续≥3 个月）（95% CI，13% 至 65%；P＜0.001） . 14 名患者中有 8 名 (57%) 的瞬时听力改善的 95% CI 高于 WRS。没有患者出现听力损失。14 个目标 VS 中有 6 个出现图像反应。3 例为 3 级不良事件 [高血压 (n =2）) 和免疫介导的血小板减少性紫癜（n=1）] 可能与贝伐单抗有关。贝伐单抗治疗可降低血管自由内皮生长因子（不与贝伐单抗联合使用），并可增加血浆中的胎盘生长因子。听觉反应与基线血浆中的肝细胞生长因子呈负相关（P=0.019） 成像反应与高基线肿瘤血管通透性和升高的血管内皮生长因子 D 和基质细胞衍生因子相关1α 血管水平（P=0.037 和 0.025） .

结论：贝伐珠单抗治疗可为 36% 的 NF2 和已证实的进行性 VS 相关听力损失患者带来持久的听觉反应。成像和血浆生物标志物与听觉反应之间的相关性需要通过更大规模的研究来证实。