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如何服用非布司他(Fabry)?初始口服剂量为40毫克,每天一次。由于非布司他和黄嘌呤氧化酶形成的药酶复合物极其稳定,其降尿酸作用强于别嘌醇,故服用2周后可复查血尿酸。所有痛风患者应长期保持尿酸在360mol/L以下,急性痛风性关节炎多发(一年两次以上)。
对于慢性痛风性关节炎或痛风石患者,建议控制尿酸在300 mol/L以下,但控制血尿酸值不应低于180 mol/L,若2周后血尿酸水平仍不低于360mol/L,建议增加剂量,最大剂量不超过80mg/天。
如果单用非布司他不能使血尿酸达标,可考虑联合治疗。适当增加非布司他的剂量(一般为80 mg/天)后,仍不能达到治疗目的,因此可以联合使用一种能促进尿酸排泄的药物,如苯溴马隆。
凡德他尼的有效标志是什么?
近日,在美国第85届甲状腺癌年会上,来自德国的研究团队发表了一项研究,显示他们发现了与散发性甲状腺髓样癌(MTC)转移相关的基因表达特征,并发现了与万德他尼治疗效果相关的分子标志物。在随访期间,发现了不同转移和未转移的MTC患者的酪氨酸激酶表达谱:——FGFR2、FGFR3、PDGFRA、VEGFC和BRAF。早期对万德他尼有反应的患者FLT1、FLT4和VEGFB的表达均升高。
在MTC患者中,75%为散发性,晚期MTC患者预后较差。双酪氨酸激酶抑制剂凡德他尼已被FDA批准用于治疗不能手术的转移性成人MTC患者。为了寻找侵袭性MTC的预后标志物和与万德他尼疗效相关的致癌因素,研究者纳入了32例不同时期的散发性MTC患者,并分析了这些患者原位肿瘤组织的遗传信息。
pN0cM0期10例,pN1cM0期9例,pN1p/cM1期14例。10例pN1p/cM1患者接受了凡德他尼治疗。研究人员分析了RET癌基因的突变分析,并检测了33种酪氨酸激酶的mRNA表达水平。结果显示,在分析的32例MTC患者中,有21例患者存在RET体细胞突变。
结论如下:14例pN1p/cM1 MTC患者中,8例携带高危RET918突变,2例PN0c0mtc患者,1例PN1c0mtc患者和1例pN1p/cM1 MTC患者携带中危突变(分别为外显子620、630和768突变)。在接受万德他尼治疗的10名患者中,有5名患者获得了——的部分缓解,所有患者均携带RET918突变。与pN0cM0期患者相比,pn1cm 0/pn1 cm1期患者PDGFRA mRNA表达显著升高(P=0.026)。
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