奈达尼还提高了患者的生活质量(奈达尼和吡非尼酮的比较)

Nidaphnib还改善了患者的生活质量。Nidaphnib的安全性已经通过一系列开放标签和剂量递增的一期试验进行了评估，这些试验用于治疗每日剂量为500毫克的实体癌。奈达尼在这些研究中基本上耐受性良好。最常见的不良反应是恶心、腹泻和呕吐。虽然其他抗血管生成治疗也与高血压有关，但尚未有报道。根据癌症研究的数据，试验中报告的最常见不良事件是腹泻(27%)、恶心(14.5%)和呕吐(7.7%)。

1次严重不良事件的发生率在所有组中相似，尽管150mg组每天两次由不良事件引起的停药率最高，为30.6%。这一比例与安慰剂组的25.9%和每日两次100毫克组的14.0%相比较。大多数报告的腹泻病例为轻度或中度。胃肠道副作用的发生率随着剂量的增加而增加。最大剂量组8.2%的患者报告严重或重度腹泻，而每日两次50mg组和安慰剂组分别为1.2%和0%。

因为腹泻，只有12名受试者(横跨所有手臂)停止服用该药物。与安慰剂相比，每天服用300毫克奈达尼的受试者肝酶升高的频率更高。然而，在所有治疗组中，只有9次临床上显著的肝酶升高(正常范围上限的3倍)。仅有2例患者因肝毒性需要停用该药，无药物性肝衰竭病例。所有肝功能检查恢复正常，或减少或停止使用奈达尼。正在进行的安全性研究包括明日试验的开放标签扩展(nct01170065)和一项对日本受试者的研究，一种综合鞣质和吡非尼酮(nct01417156)。奈达尼还改善了患者的生活质量。

Ipf是一种进行性和不可避免的致命疾病。尽管这种疾病的发病机制尚不清楚，但有令人鼓舞的动物数据表明，靶向pdgfr、vegfr和fgfr可以改善纤维化的发展。新型酪氨酸激酶抑制剂Nidanib对这三种纤维化介质的多重靶向作用已导致ii期临床试验的有希望的结果。明天研究的数据显示，大剂量口服奈达尼可以减缓轻中度ipf患者的肺功能下降，降低急性加重率。

重要的是，对于这种慢性进行性疾病的患者，与安慰剂相比，奈达尼还改善了患者的生活质量。两个平行的第三阶段安慰剂对照试验的结果正在急切等待。希望这些研究能为明天的研究成果提供印证。如果他们做到了这一点，Nidanib将成为治疗ipf患者的医疗设备中一个重要且非常受欢迎的新成员。一盒奈达尼多少钱？贵吗？

奈达尼和吡非尼酮的比较

硝苯地平和吡非尼酮的比较。而吡非尼酮不能降低IPF成纤维细胞胶原伴侣FKBP10的表达。

接下来，我们研究了奈达尼和吡非尼酮对两种型胶原蛋白伴侣FKBP10和HSP47表达的影响。硝苯地平中度但显著下调模拟和TGF-TGF处理的IPF成纤维细胞中FKBP10蛋白的表达。在TGF-TGF处理的样品的转录水平上已经看到了这种效应。相反，吡非尼酮不影响IPF成纤维细胞中FKBP10的表达。有趣的是，在供体成纤维细胞中获得了不同的结果。奈达尼未能调节FKBP10的表达，吡非尼酮下调FKBP10转录本，但上调FKBP10蛋白水平。关于主要型胶原伴侣蛋白HSP47的表达，两种药物都不能降低phLF的HSP47蛋白水平，尽管两种药物都降低了基本的HSP47mRNA。

所选的型胶原不受奈达尼或吡非尼酮的影响。

PTMs对胶原的三维结构、热力学稳定性、生物功能等基本特性有重要影响，但迄今为止，抗纤维化药物是否影响IPF成纤维细胞分泌胶原的PTMs尚未得到评价。在这里，我们测试一下奈达尼和吡非尼酮是否会影响多功能牙冠的胶原蛋白水平。具体来说，我们的水平与脯氨酰-3-羟基化1 (pro-986)和A3 (pro-707)的胶原1链、脯氨酰-3-羟基化3 (pro-707)的胶原2链以及最终的糖基化羟基赖氨酸(赖氨酸-174)进行了比较。

Danib和吡非尼酮影响IPF成纤维细胞胶原纤维的形成。

扫描电子显微镜用于评估在存在或不存在奈达尼或吡非尼酮的情况下，用TGF-sm1处理的IPF成纤维细胞培养物中形成的细胞外纤维的数量、形态和厚度。细胞外胶原纤维被鉴定为长度可变、无规取向、最大直径为1 m的无分支致密束状线状扭曲原纤维，用1.0mol/lM Nidanib或1.0mM吡非尼酮处理的细胞培养显示纤维数量显著减少，整体纤维结构发生改变。在两种药物的作用下，与对照样品相比，整个纤维更短，外观更磨损。与对照样品相比，用奈达尼和吡非尼酮处理的样品的原纤维厚度显著减少。

Danib和吡非尼酮抑制自发性型胶原纤维的形成。

扫描电子显微镜对胶原纤维形成的影响似乎不可能仅用两种药物对胶原合成和分泌的影响来解释，尤其是吡非尼酮。因此，我们用光散射法研究了两种药物对型胶原纤维自发形成的直接影响。本实验是研究纯水溶性胶原蛋白溶液中胶原纤维形成的成熟方法。原理是I型胶原最初溶解在稀酸中，在自驱动过程中通过中和作用自发形成胶原纤维。产生的原纤维与体内形成的原纤维相似，该过程可以通过313纳米的动态光散射观察到。我们发现，两种治疗方法都能以剂量依赖的方式显著延缓微摩尔浓度的型胶原纤维的形成。

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