波那替尼的疗效和副作用(波生坦对肺动脉高压有什么好处)

Ph是成人急性淋巴细胞白血病(ALL)最常见的染色体异常，具有复发率高、无病生存期短、预后差的特点。随着靶向BCR-ABL融合基因的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现，Ph ALL患者的疗效和预后得到显著改善。波那替尼是一种强效、口服和多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，在抑制ABL方面比伊马替尼有效520倍。

2015年，Jabbour E[1]首次报道了一项单中心2期单臂前瞻性临床研究。37例Ph ALL患者接受了超CVAD联合波那替尼作为一线治疗。患者每21天交替接受高CVAD和高剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷治疗8个周期，在第一个周期和其余周期的前14天，每天给予波那替尼45毫克。CD20表达20%的患者在前四个周期接受利妥昔单抗治疗。完全缓解期(CR)患者采用波那替尼每日1次联合长春新碱/泼尼松每月1次治疗2年，随后长期单用波那替尼治疗。

中位随访期为26个月，2年内EFS率为81%。3-4级不良反应包括感染(54%)、转氨酶升高(38%)、血栓事件(8%)、心肌梗死(8%)、高血压(16%)、皮疹(22%)和胰腺炎(16%)。2例死于治疗相关心肌梗死，1例死于脓毒症相关心肌梗死。1例死于出血，1例死于感染，两者均与帕纳替尼无关。

波生坦对肺动脉高压有什么好处？

肺动脉高压是一种常见的肺血管疾病，可导致右心衰竭。2001年，美国FDA批准Tracleer用于成人和儿童肺动脉高压患者的治疗，这是肺动脉高压治疗药物中的第一种口服药物，也是儿童肺动脉高压患者中批准的第一种药物。圣坦的原厂研究工厂是Actelion，仿制工厂是印度的Cipla。规格：62.5/125mg片剂。

生坦是一种内皮素受体拮抗剂，用于治疗成人和儿童的多环芳烃。主要通过提高患者的运动能力来减少临床症状的恶化。呼吸-1和研究-351测试同时显示，波生坦可显著提高运动能力，服用波生坦1个月后步行距离明显改善，服用波生坦2个月后完全改善。在长达7个月的双盲治疗中，250mg的剂量可以带来更强的步行距离，但由于潜在的肝毒性增加，不建议使用。

圣坛FDA黑匣子警示的不良反应主要是肝毒性和胚胎毒性。其他常见的不良反应包括呼吸道感染(56%)、头痛(39%)、水肿(28%)、胸痛(13%)、晕厥(12%)、低血压(10%)、鼻炎(10%)、关节痛(9%)和血清转氨酶异常(9%)。