劳拉替尼对颅内肿瘤的反应(劳拉替尼对小鼠的实验性抑制作用)

劳拉替尼对颅内肿瘤的反应？劳拉替尼是ALK和ROS1酪氨酸激酶的第三代抑制剂，旨在克服早期ALK抑制剂的主要局限性。对获得性耐药突变(如ALK G1202R和ROS1 G2032R)有活性，表现出比早期TKIs更好的血脑屏障通透性。对使用劳拉替尼的晚期非小细胞肺癌患者(n=54)进行的一期研究，包括ALK阳性患者(n=41)和ROS1阳性患者(n=12)。

228名患者接受了两种或多种ALK TKI预处理，39名患者有脑转移。患者口服劳拉替尼，剂量为10-200mg，每天一次，或35-100mg，每天两次。与治疗相关的不良事件为高胆固醇血症(72%)、高甘油三酯血症(39%)、周围神经病变(39%)和周围水肿(39%)。在这项研究中，确定第二阶段试验的推荐剂量为每天100mg，但没有最大耐受剂量。ALK阳性患者的总缓解率为46%，接受两次或两次以上TKI预处理的ALK阳性患者的总缓解率为42%，ROS1阳性患者的总缓解率为50%。在耐药突变患者和脑转移患者中也观察到反应。这些发现表明，对于ALK全膝关节置换术后获得性耐药患者，包括第二代全膝关节置换术后患者，劳拉替尼是一种有效的治疗方法。

然后，在一项针对ALK或ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者的全球II期临床试验中，证实了劳拉替尼的疗效。本研究包括24名患者，其脑电图状态为02，器官功能良好，有无中枢神经系统转移。根据ALK和ROS1的状态和预处理，患者被纳入6个不同的扩大队列。患者口服劳拉替尼100mg，每日一次。劳拉替尼对颅内肿瘤的反应？劳拉蒂尼一个月多少钱？

劳拉替尼对颅内肿瘤的反应？主要终点为全身反应和颅内肿瘤反应。根据最近的报告，24名患者(n=276)从以下组之一招募：ALK阳性患者和未治疗患者(n=30exp 1)；ALK阳性，用克唑替尼预处理，未化疗(n=27；exp 2)；ALK阳性，用克唑替尼和化疗预处理(n=32；EXP3A)；或ALK阳性，伴或不伴化疗，既往服用过阿克替尼(n=28EXP3B).

劳拉替尼对小鼠的实验性抑制作用

劳拉替尼对小鼠的抑制作用？用Madin-Darby犬肾(MDCK-)亲代细胞及其过度表达hABCB1、hABCG2或mAbcg2的亚克隆的极化单层来检测药物的跨上皮转运。在亲代细胞中，没有洛洛替尼的净转运(r=0.92)，其不受添加ABCB1抑制剂zosuquidar的影响(r=0.87)。在过量表达hABCB1的细胞中，有明显的lorlatinib的顶端定向转运(r==1.93)，这种转运被5微米zosuquidar完全抑制(r=1.06)。

在随后的过度表达hABCG2和mAbcg2的MDCK-II细胞实验中，添加了Zosuquidar以抑制内源性狗ABCB1的任何可能贡献。一种特异性的ABCG2抑制剂Ko143被用于抑制hABCG2和mAbcg2的转运活性。过表达单克隆抗体cg2的MDCK-细胞可以适度转运洛拉丁尼(r=1.50)，但转运受到Ko143的抑制(r=1.02)。劳拉替尼对小鼠的抑制作用？劳拉蒂尼一个月多少钱？

当zosuquidar单独使用或与Ko143联合使用时，在过度表达hABCG2的细胞中未检测到劳拉替尼的极化转运。因此，罗拉替尼是hABCB1和mAbcg2的公平转运底物，但hABCG2不可检测。为了评估单克隆抗体cb1a/1b和单克隆抗体cg2对洛拉丁尼口服疗效和组织处理的可能影响，我们研究了雌性野生型和组合Abcb1a/1b。

劳拉替尼对小鼠的抑制作用？在AB 2-/-小鼠中进行了24小时的预研究，口服剂量为10毫克/千克劳拉替尼。作为支持信息，如图2和表1所示，在野生型小鼠和Abcb1a/1b中；在Abcg2-/-小鼠中，24小时内(AUC0-24时间)罗拉替尼的血浆暴露没有显著差异。在这些小鼠品系中，劳拉替尼的组织浓度、组织血浆比或组织蓄积没有显著差异。