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目前已经开发了很多芳香化酶抑制剂,目前认为第三代芳香化酶抑制剂,包括来曲唑和阿那曲唑,效果最好,副作用最小。本文主要讨论最新一代芳香化酶抑制剂来曲唑。芳香化酶抑制剂最初是针对对传统激素治疗他莫昔芬无反应的晚期乳腺癌患者。
以往对三苯氧胺无反应的乳腺癌患者可利用的二线激素疗法并不多,疗效大多较差。芳香化酶抑制剂发明后,在三苯氧胺无效的乳腺癌患者中仍显示出优异的疗效,且副作用相当小。大规模临床试验证实,阿那曲唑或来曲唑治疗乳腺癌患者他莫昔芬失败的疗效明显优于氨鲁米特、醋酸甲地孕酮等老二线激素制剂,副作用也明显降低。
瑞典的临床试验发表在《欧洲癌症杂志》上,指出来曲唑在二线激素治疗中优于阿那曲唑,阿那曲唑也是一种芳香化酶抑制剂。因此,芳香化酶抑制剂,尤其是来曲唑,是传统激素治疗失败的乳腺癌患者二线治疗的最佳选择之一。最近的研究也证实,在晚期乳腺癌患者中,来曲唑比他莫昔芬更有效。以上研究均表明,来曲唑对晚期乳腺癌有极好的疗效,无论是一线还是二线。
来曲唑治疗后更容易活产
我们发现来曲唑作为多囊卵巢综合征妇女的生育治疗比克罗米芬更有效。来曲唑治疗后排卵、受孕、妊娠和活产的可能性较高。治疗组间流产率、平均妊娠时间、出生体重和新生儿并发症(包括异常)发生率无显著差异。虽然来曲唑的双胎妊娠率低于克罗米芬,但我们的研究不足以检测组间的显著差异(有效率为23%,水平为0.05)。
两个治疗组的总出生缺陷率相似,但来曲唑组有4个主要先天性异常,枸橼酸氯米芬组有1个。这种差异并不明显,但考虑到组数,FDA将我们研究中使用的两种药物都指定为X类妊娠(尽管克罗米芬已被批准用于诱导排卵)。在我们的研究中,来曲唑看到的异常类型是多种多样的,这一发现与常见的机制相矛盾。此外,异常率低于澳大利亚一项基于人群的大型研究结果,该研究通过任何辅助生殖(8.4%)或促排卵(6.4%)检查了出生缺陷率。
我们推测,澳大利亚的高患病率可能是由于建立了全国出生缺陷登记处,并强制报告出生或新生儿时发现的所有异常。我们检查了所有活产婴儿的妊娠、出生和新生儿记录;此外,近四分之三的新生儿接受过接受过先天性异常检查培训的医务人员的体检。我们的数据显示,异常率与我们评估的两种治疗方法相似,这些异常率也与未接受辅助生殖治疗的健康育龄妇女的发病率(5.8%)相似。
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