奥昔替尼治疗分析(奥昔替尼治疗过程分析)

根据对奥昔替尼治疗的分析，奥昔替尼是经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)预处理的晚期EGFRt790m突变非小细胞肺癌患者的标准治疗方案。我们已经研究了游离血浆DNAT790M的检测是否可以用于临床常规来选择接受奥昔替尼治疗的患者。

方法：

从2015年4月至2016年11月，我们纳入了119例晚期egfr突变非小细胞肺癌患者，他们在EGFR-TKI治疗下进展。在所有患者中，通过数字聚合酶链反应评估脱细胞血浆DNA中T790M的突变状态，并对选择的患者进行分析。

使用奥克替尼治疗的分析结果：

游离血浆DNA分析发现85例(93%)患者存在T790M突变。肿瘤再次活检发现6例(7%)血浆阴性患者存在T790M突变。91例t790m阳性患者中有89例接受了奥昔替尼治疗。中位无进展生存期(PFS)为10.1个月(95%置信区间[CI]:8.1-12.1)。未达到中位生存率，1年生存率为64%。在预期治疗人群中，7900万t900阳性患者(n=91)有效率为70%。T790M拷贝数高(10拷贝/mL)患者的PFS往往比T790M拷贝数低(10拷贝/mL)患者的PFS短(PFS的危险比为1.72，95% CI :0.92-3.2，P=0.09)。在总生存率中观察到类似的趋势(总生存率的危险比=2.16，95% CI :0.89-5.25，P=0.09)。基于T790M拷贝数的应答率没有观察到差异。

奥克替尼治疗分析结论：

使用数字聚合酶链反应的血浆基因分型在临床上用于选择在一线EGFR-TKI治疗期间进展的患者接受奥昔替尼治疗。

最后，我们监测了41名患者在接受奥昔替尼治疗期间无细胞血浆DNA中是否存在EGFR19外显子缺失、L858R、T790M和C797S突变。在26名晚期奥昔替尼患者中，11名(42%)T790M突变患者持续存在。三名患者(12%)在接受奥昔替尼治疗期间出现进展，获得了C797S突变。3例维持T790M突变和EGFR19外显子初始缺失。一盒奥替尼多少钱？Ottini有哪些厂商？

奥昔替尼治疗过程分析

对32名奥昔替尼耐药的患者进行了35次活检。所有患者在服用奥昔替尼前均有腺癌组织学表现。在对奥昔替尼治疗过程的分析中，2例转变为小细胞肺癌，1例转变为鳞状细胞癌。所有病例都进行了分子检测，在每个标本中都检测到了创始人EGFR突变。6例(19%)患者获得EGFRC797S，均为顺式结构，T790M；7例(22%)出现MET扩增(定义为MET:FISH检测到着丝粒7比值2.2)。12例(38%)未发现T790M(11例之前为T790M阳性)，未发现其他耐药驱动因素，3例(9%)维持T790M，未发现耐药机制。

在26名对奥昔替尼耐药的患者中，有22名检测到了创始人EGFR突变。其余缺乏检测表皮生长因子受体的耐药机制，所以不提供信息，可能低于检测限。用ctDNA相似谱检测耐药机制，用7个(32%)C797S组织样本和5个(23%)(定义为平均血浆拷贝数2.1)样本扩增。同时，带有组织和信息的ctDNA样本太少，无法进行有意义的一致性分析。

在对奥替尼治疗过程的分析中，我们观察到三名患者肿瘤之间的异质性，这些患者有两个明显的转移病灶的活检。两名患者在转移部位发现了C797S，而另一名患者是C797野生型。第三例胸腔积液细胞块中检测到MET扩增，但同时肺活检中MET拷贝数正常。在每种情况下，在第二个活检部位都没有发现其他可能的耐药机制。

一名仅分析血浆中奥昔替尼耐药性的患者在ctDNA中检测到CCDC6-RET(突变等位基因频率，MAF，1.9%)和TPM3-NTRK1 (MAF，0.1%)(EGFRdel19，MAF，14.2%)的融合。鉴于这一发现，我们使用MGH固体融合试验(SFA)，一种基于rna的锚定聚合酶链反应(AMP)来识别组织活检中的融合事件，并发现24/35(69%)的奥昔替尼耐药组织有足够的组织进行分析。我们发现，在胸膜转移1患者中，CCDC6-RET融合进展，在oxitinib患者中，PCBP2-BRAF融合发展为新的肝转移。此外，患者3在基础医学中接受了天网膜结节，并在我们的奥昔替尼耐药组中观察到AGK-BRAF融合。在每种情况下，同时存在T790M“丢失”，并且在组织中没有发现其他抗性机制。

在对西替尼治疗过程的分析中，这些旧的活检在厄洛替尼、阿法替尼和吉非替尼方面取得了进展，这些在最初并未被国家林业局接受。其中，我们确定了另一名对阿法替尼耐药的患者，该患者接受了CCDC6-RET融合术，另一名患者在接受奥昔替尼化疗后检测到BAIAP2L1-BRAF融合术。我们还包括一名来自加州大学欧文分校(UCI)的患者，他在基于一线阿非替尼/西妥昔单抗治疗进展的oneNGS组织试验中获得了NCOA4-RET融合。一盒奥替尼多少钱？据说有老挝的和碧康的。每个多少钱？老挝便宜吗？