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索非不韦是一种通用的核苷酸聚合酶抑制剂,在体外复制子试验中对所有六种丙型肝炎病毒基因型都有有效的活性,临床应用广泛。德巴韦是一种有效且耐受性良好的NS5A抑制剂,对基因型1a、1b、4、5和6的复制子具有活性。50%的有效浓度(EC50)范围从0.006 nM(基因型1b)到1.1 nM(基因型6a)。
然而,雷迪帕韦体外抗基因型3a丙型肝炎病毒的活性要低得多,野生型病毒的平均EC50为168 nM。除了EC50,我们应该记住的另一个重要因素是抗性相关替代(RAS)。然而,RAS基因型的存在不一定转化为表型治疗失败。与晚期肝硬化或既往治疗经历一样,RAS的存在是影响整体治疗结果的重要因素,当与其他负面预测因素结合时,可能导致治疗失败。耐药性检测的临床相关性仅限于NS5A基因中的RAS。在目前批准的治疗方案中,尤其是两种RAS,即Y93H和A30K,已成为HCV-3中最具临床相关性的多态性,基线时分别达到8.3和6。
从另一个角度来看,基因型1a病毒中与标记Y93H抗性相关的取代发生1000倍位移,导致EC50约为6 nM,临床活性明显降低。因此,可能希望即使在基线时,基因型3病毒也能有效抵抗雷迪帕维尔。然而,在electronic-2研究中,26名接受reddivavir/Sofebvre利巴韦林治疗的患者被随机分配,每名患者均达到SVR12,包括6名代偿性肝硬化患者。
这些结果清楚地表明,利巴韦林非常重要,但也表明,Redibavir对基因型3 HCV的活性高于仅基于复制子数据预测的活性。能够评估生命周期所有阶段的细胞培养检测方法非常有限,尤其是丙型肝炎病毒基因型3。然而,在允许血清衍生病毒复制方面的最新进展可能允许进一步研究雷地帕韦对丙型肝炎病毒基因型3的活性。利巴韦林/sofebuvir也可能增加基因型3 HCV对LDV的敏感性。关于沙发床的更多问题,如一瓶沙发床多少钱,微信扫描下方二维码了解更多:
索福韦的病毒学应答率
我们在大型真实世界中评估了达拉他韦(DCV)加sobvir(SOF)联合或不联合利巴韦林(RBV)的疗效和安全性,包括晚期肝病患者。设计:欧洲同情使用计划治疗患有慢性丙型肝炎病毒感染的成年人,他们在12个月内处于失代偿或死亡的高风险中,并且没有治疗选择。推荐的方案是DCV 60毫克加索福韦400毫克,持续24周。RBV持续时间的增加或减少由医生决定。主要终点是治疗后第12周的持续病毒学应答(SVR12)。
结果:在485名可评估患者中,359名患者接受了达拉他韦治疗,126名患者接受了DCV-索非韦-RBV治疗。大多数患者是男性(66%)、白人(93%)和有治疗经验的人(70%)。常见的HCV基因型有1B (36%)、1A (33%)和3 (21%),80%的患者患有肝硬化(42%为child-pugh B/c;46%终末期肝病模型)评分10)。
91%的患者达到SVR12(改良意向治疗)(419/460);病毒学突破1例,复发13例。病毒衰竭与治疗组无关(调整后的风险差DCV索费韦减去DCV索费RBV:1.06%;95%置信区间-2.22%至4.35%)。无论丙型肝炎病毒基因型或肝硬化、肝移植或艾滋病毒/丙型肝炎病毒感染,均观察到高SVR12。28名患者因不良事件(n=18)或死亡(n=10)而停止治疗,其中18名在随访期间死亡。
结论:DCV索非布韦联合或不联合RBV可获得较高的SVR12,且对严重肝病患者耐受性良好。Sofebvre是首个获批上市的口服小分子直接抗病毒药物,于2013年获批上市。它最初的研究制造商是美国的贾勒德。更多关于一瓶Sofibuvir多少钱的问题,可以在微信上扫描下面的二维码:
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