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背景3360这项开放标签的I期剂量增加研究调查了晚期实体瘤患者口服血管激酶抑制剂奈达尼的安全性、有效性、药代动力学和动态增强磁共振成像效果。奈达尼对晚期实体瘤患者有什么作用?
方法:奈达尼从100mg开始每天连续给药一次,然后修正为100mg,主要终点为最大耐受剂量。在基线、第2天和第28天进行DCE-磁共振成像。
奈达尼对晚期实体瘤患者有什么作用?结果:51例患者接受了100 ~ 450mg/天(40例)或250mg/天(11例)的nidab。无症状可逆肝酶升高(3级)5名患者中有2名的剂量限制为每天一次450毫克。在250mgb.i.d时,11名患者中有2名有剂量限制毒性(3级肝酶升高和胃肠道症状)。常见毒性包括疲劳、腹泻、恶心、呕吐和腹痛(主要是2级)。
奈达尼对晚期实体瘤患者有什么作用?45例患者中,22例(49%)病情稳定。7名患者继续治疗6个月。靶病变的DCE-磁共振成像显示,在一些患者中,每天服用200毫克和400毫克。结论:奈达尼治疗晚期实体恶性肿瘤耐受性良好。
一盒奈达尼多少钱?目前老挝和东盟都有尼达尔的仿制药。一盒30粒,一粒150毫克。老挝有100mg和150mg两个版本。这两个版本比原药便宜很多。作为长期用药,仿制药是一个不错的选择。怎么买?可以在当地购买,也可以找可靠的海外医疗机构,比如康安图,是专业的海外医疗机构,非常可靠。
奈达尼治疗狭窄的疗效
奈达尼能有效减轻机械性损伤引起的兔气管狭窄。这种缓解可能是通过减少刷牙引起的气管组织损伤引起的hdac2的下调和-il-8和vegf的上调来实现的,并将为获得性气管狭窄提供一种新的潜在的基于药物的治疗。为了了解奈达尼对狭窄的治疗效果,我们评估了几种炎症因子的表达。Hdac2是一种蛋白酶,在染色体结构修饰和基因表达调控中发挥重要作用。Hdac2能抑制炎症因子的表达。
小剂量红霉素等抗生素可上调hdac2的表达水平。增加hdac2可抑制nk-b的活性,减少tnf-和il-8的分泌,从而减轻炎症反应。血管内皮生长因子是血管生成的重要调节因子,也参与纤维化相关疾病。在动物模型中,肺纤维化导致血管的显著结构变化。目前,血管内皮生长因子在气管狭窄中的作用尚不清楚。然而,由于它是一种有效的通透性诱导剂,并能诱导基质金属蛋白酶的表达,它可能在细胞外基质重塑、伤口愈合和血管生成中发挥作用。而气管导管压力和气管壁间摩擦引起的应激反应可能导致转化生长因子-1(TGF-1、il-8和vegf)过度表达,促进肉芽组织形成、纤维化和瘢痕形成,从而使气道变窄。
二甲双胍是酪氨酸激酶的三重抑制剂和tgf的拮抗剂,可同时阻断血管内皮生长因子受体(vegfrs)、血小板衍生生长因子受体(pdgfr)和成纤维细胞生长因子受体(fgfr)的表达。奈达尼对狭窄的治疗效果如何?也有报道称,Nidanib可持续显著抑制il-1和mmp-1的表达。在我们的研究中,hdac2的表达上调,炎症因子il-8和血管内皮生长因子的表达在损伤的气管组织中显著下调,提示Nidanib可能抑制肉芽组织的增殖并导致气管狭窄的减轻。He染色进一步证实了这一点,结果显示给予二甲双胍后,兔成纤维细胞增生,炎症细胞减少。
据报道,Nidanib靶向vegfr抑制血管生成和瘢痕形成。我们的结果表明,nidab可能通过上调hdac2的表达来抑制炎症因子的功能,从而减少受损气管组织的肉芽组织增生。我们的研究结果还表明,与布地奈德(阳性对照组)相比,奈达尼对气管狭窄有相似的治疗效果。此外,在mrna和蛋白质水平上,我们还比较了气管组织中I型和iii型胶原的表达,因为纤维化往往发生在孵化后的气管组织中。
虽然组织损伤后胶原阳性细胞数量明显高于未损伤组织,但尼达尼治疗后胶原阳性细胞数量明显减少,提示尼达尼可预防损伤组织纤维化。这一结果与以往的研究结果一致,即Nidanib能抑制成纤维细胞的增殖、分化和胶原分泌。此外,奈达尼对获得性气管狭窄的治疗作用已在动物模型中观察到,需要更多的研究来进一步优化药物的剂量和持续时间,并研究可能有助于伤口愈合过程的其他因素和可能的副作用。此外,这项工作还需要在其他动物模型和临床用户中进行验证。
奈达尼对狭窄的治疗效果如何?我们首次证明了尼达尼可以通过减少纤维化和组织增生来减轻兔获得性气管狭窄。Nidanib差异调节hdac2、il-8和vegf的表达,减少狭窄。这些发现为开发治疗气管狭窄的新药提供了线索,有助于深入了解气管狭窄的治疗机制。一盒奈达尼多少钱?在老挝能买到吗?可以咨询康安图。
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