肺癌瘤周水肿的治疗仍是个难题主要原因

[摘要] 背景：肺癌是世界上癌症发病率最高的恶性肿瘤，死亡率也位居肿瘤之首，并且还在不断上升。近50%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，平均生存时间不足3个月，直接影响患者的预后，是晚期肺癌常​​见的死亡原因。尤其是脑转移瘤90%会出现瘤周水肿，是晚期肿瘤的急危重症之一。头痛、恶心等临床症状常突然加重。导致患者死亡，因此往往需要给予紧急治疗，迅速缓解症状。目前，脑转移瘤的治疗方法主要有放化疗、靶向治疗和手术切除。然而，瘤周水肿的治疗仍然是一个难题。主要原因如下： 激素联合甘露醇是治疗瘤周水肿的常规方法，但不能解决根本问题，有效率低，疗效持续时间短；传统化疗，靶向药物由于血脑屏障的存在不能很好地进入大脑，对脑转移的治疗效果有限，对减轻瘤周水肿的作用较弱；放疗常损伤脑组织，加重脑水肿；手术对瘤周水肿有一定疗效。忌讳。目前，大多数学者认为，在脑肿瘤、脑水肿等脑部病变中可检测到血管内皮生长因子VEGF的高表达。多项临床试验观察到，抗VEGF药物贝伐单抗治疗原发性脑肿瘤是安全的。这是有效的。主要中和VEGF，阻断VEGF与血管内皮细胞的结合，作用于VEGF信号通路，发挥抗血管生成作用，达到治疗肿瘤的目的。

此外，贝伐单抗可使肿瘤组织的血管发生变性，使肿瘤血管的结构由无序变为有序，降低血管通透性，降低组织间液压力，减少血管内物质的渗出，从而减轻局部水肿；还可改善肿瘤细胞的缺氧状态，增加药物向肿瘤内的输注量，提高放化疗疗效。目前，贝伐珠单抗已确立其在（非鳞状）的一线治疗地位。 基于上述机制，本研究采用贝伐珠单抗单药或放化疗联合治疗难治性脑转移相关肿瘤观察瘤周水肿效果. 目的应用贝伐单抗治疗难治性脑转移瘤周围水肿，进行MRI影像学评价，采用回顾性研究方法观察贝伐单抗的疗效和不良反应。方法收集在我院收治的脑转移患者资料，选取符合以下条件的病例作为实验组进行回顾性研究：（1)研究数据取自2013年10月至6月2016.入院病理诊断为非小细胞肺癌（非鳞状细胞癌），EGFR和ALK基因检测为野生型的患者；（2)通过脑部磁共振检查，确定已发生脑转移，同时存在严重。外周水肿。本研究中，接受贝伐珠单抗治疗的患者为观察组。知情同意书在贝伐单抗治疗前签署。贝伐单抗的剂量范围为：5mg/kg。用药间隔为2-3周，其中全身化疗联合贝伐珠单抗每3周给药一次；联合放疗在放疗前进行一次；仅为减轻脑水肿或减轻放射性脑损伤，用药间隔为2-3周，根据病情需要决定。贝伐单抗的剂量范围为：5mg/kg。用药间隔为2-3周，其中全身化疗联合贝伐珠单抗每3周给药一次；联合放疗在放疗前进行一次；仅为减轻脑水肿或减轻放射性脑损伤，用药间隔为2-3周，根据病情需要决定。贝伐单抗的剂量范围为：5mg/kg。用药间隔为2-3周，其中全身化疗联合贝伐珠单抗每3周给药一次；联合放疗在放疗前进行一次；仅为减轻脑水肿或减轻放射性脑损伤，用药间隔为2-3周，根据病情需要决定。

未接受贝伐珠单抗治疗者为对照组，常规给予激素和甘露醇治疗，同时接受放疗或化疗。记录各组患者的姓名、性别、年龄、体重、既往治疗情况、用药方式、用药前后临床症状、生活质量、MRI结果及不良反应。以水肿指数(,EI)为主要观察指标，其他KPS评分为次要观察指标。所有数据均由 SAS 软件版本 3 9. 进行分析。满足正态分布条件的数据采用配对t检验，否则采用秩和检验。选择 P﹤0.05，因为差异在统计上是显着的。基于此，量化吸毒前后的数据差异是否显着。结果 2013年10月至2016年6月，我院共收治脑转移患者（非鳞状）68例。排除EGFR和ALK基因突变患者和不符合入选标准的患者。其余 49 名患者被纳入研究。观察组24例患者中，18例患者服用贝伐珠单抗后头晕、头痛等症状明显减轻，6例患者症状无明显改善（其中4例无症状但定期随访发现脑转移）考试）。用药后KPS评分高于用药前（(63.75±12.45)vs(76.7±10.5),P< @0.05)。瘤周水肿体积较治疗前明显减少，瘤周水肿指数EI较治疗前降低(12.09±10.7 5)vs(4.@ >45±4.@>28),P0.05)。

治疗前后KPS、EI差异有统计学意义。不良反应方面，鼻衄4例，痰中带血2例，胃部不适2例，便血1例，高血压1例。、胃肠道穿孔、消化道出血、血栓形成、乏力、腹痛、腹泻、皮肤黏膜反应等并发症。对照组25例中，6例症状缓解，5例无明显症状改变（其中4例无症状，经常规复查脑转移），14例症状加重、病情进展。服药后KPS评分低于治疗前((61.2±13.64)vs(58.4±16.5),P0.05)。进一步明确贝伐单抗的近期和远期治疗效果需要更大样本量和多中心临床研究。3 MRI显示瘤周水肿的范围和程度更加客观准确，可作为评价瘤周水肿的良好指标。