贝达喹啉怎么吃,贝伐珠单抗安维汀100MG中文使用说明书

肺结核通常发生后，患者会出现全身不适，如手心、手脚出汗，部分人会出现失眠或月经失调。这些症状可能是肺结核引起的，所以在用药前需要掌握这些基本信息。倍他索林是一种非常常见的药物。我们来看看怎么吃倍他索林。

想治疗肺结核，一定要清楚怎么用，正确使用也很重要。手册中有关于如何使用的详细介绍。这种药是直接吞服的。每个人的病情不同，药物的剂量也不同。建议按照推荐剂量使用，也可以在医生指导下操作药物。

结核病一般出现后，需要掌握具体的药物信息，明确药物信息后注意疾病预防。通常，肺结核可以通过接种疫苗来预防。接种卡介苗可以预防肺结核。通常，每个人都应该有良好的卫生习惯。注意个人卫生，这也有助于预防肺结核。肺结核是一种威胁病人生命的疾病。因此，如果你发现这种疾病，你应该注意它。可以先在正规的大医院检查，确诊后再进行。在生活中，每个人都应该有良好的生活习惯，多运动，这样可以增强抗病能力，有助于预防疾病。

如何吃倍他奎宁上面有详细描述。希望大家重视这个病。除了掌握基本的药物信息，他们在生活中也要注意预防。比如要有良好的卫生习惯，咳嗽时尽量用手帕捂住嘴，以免传染他人。而且日常用品要及时消毒，也有助于疾病的预防。

贝伐单抗阿瓦斯丁100毫克中文说明书

请仔细阅读说明书，并在医生的指导下使用

[药物名称]

通用名：贝伐单抗注射液

商品名：阿瓦斯丁

以前的名字：阿瓦斯丁

化学分子结构名称：贝伐单抗

[字符]

剂型：注射剂

剂量：100毫克/4毫升400毫克/16毫升/16毫升

【适应症】对于转移性结直肠癌，贝伐单抗联合基于5-氟尿嘧啶的化疗方案适用于转移性结直肠癌患者的治疗

【单药治疗】目前，贝伐单抗单药治疗结直肠癌尚无疗效。然而，有一项正在进行的随机研究，其中仍在接受基于5-氟尿嘧啶伊立替康的化疗的转移性结直肠癌患者接受单剂贝伐单抗治疗。然而，这项研究被暂停，因为单剂贝伐单抗治疗的疗效和生存时间比5-氟尿嘧啶四氢叶酸钙奥沙利铂的FOLFOX方案差。

【临床药理机制】阿瓦斯丁是一种重组人单克隆IgG1抗体，可抑制人血管内皮生长因子的生物活性。

也就是说，贝伐单抗可以结合VEGF，阻止其与内皮细胞表面受体(Flt-1和KDR)结合。在体外血管生成模型中，血管内皮生长因子及其相应受体的结合可导致内皮细胞增殖和新生血管形成。在接种结肠癌的裸(无胸腺)小鼠中，贝伐单抗可减少血管生成并抑制转移病灶的进展。

【药代动力学】贝伐单抗的药代动力学曲线仅检测其血清总浓度(即不区分游离贝伐单抗和结合VEGF配体的贝伐单抗)。基于特定人群的药代动力学分析：491名患者接受贝伐单抗，剂量为1-20 mg/kg，每周一次，每2周一次或每3周一次。据估计，贝伐单抗的半衰期约为20天(从11天到50天不等)。达到稳定状态的时间估计为100天。当用贝伐单抗以10 mg/kg的剂量每两周治疗一次时，血清蓄积率为2.8。贝伐单抗的血清清除率因患者的体重、性别和肿瘤负荷而异。

与女性相比，男性的清除率更高(0.262升/天对0.207升/天)，清除量更大(3.25升对2.66升)。肿瘤负荷大(大于或等于肿瘤表面积中位数)的患者比肿瘤负荷小(小于肿瘤表面积中位数)的患者清除率高(0.249升/天vs 0.199升/天)。在一项涉及813名患者的随机临床试验中，没有证据证明当使用贝伐单抗时，与女性和肿瘤负荷较小的患者相比，男性或肿瘤负荷较大的患者疗效较差。临床疗效和贝伐单抗暴露之间的关系仍然没有定论。

[特殊人群]

人口统计分析数据表明，没有必要因为患者的年龄或性别而调整剂量。

肾损害患者：没有贝伐单抗在肾损害患者中的药代动力学研究。

肝功能不全患者：目前尚无贝伐单抗在肝功能不全患者中的药代动力学研究。

[临床研究]

有两项随机临床研究评估贝伐单抗联合5-Fu化疗治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性。静脉注射贝伐单抗联合IFL方案。研究1是一项双盲、随机临床研究，旨在评估贝伐单抗作为转移性结直肠癌的一线治疗。将患者随机分为三组：第一组为IFL安慰剂(伊立替康125 mg/m2，5-氟尿嘧啶500 mg/m2，四氢叶酸钙20 mg/m2，每周1次，连用4周，6周为一个周期)；第二组用IFL静脉注射贝伐单抗(每2周一次，5毫克/千克)治疗。第3组为5-FU/左室贝伐单抗(每2周一次，5毫克/千克)。

事先决定，当IFL静脉注射贝伐单抗方案的毒性被评估为可接受时，暂停第3组的登记。将813名患者随机分为第1组和第2组。中位年龄为60岁，40%为女性，79%为白种人，其中57% ECOG评分为0，21%为原发性直肠癌，28%接受了辅助化疗，56%腹部外有大病灶，38%肝脏有大病灶。各研究组患者的特征基本相似。

两个主要实验组还根据年龄、性别、种族、ECOG评分、原发肿瘤部位、是否接受过辅助治疗、转移部位和肿瘤负荷等情况分为不同亚组，评估贝伐单抗治疗的临床获益率。

第三组中位生存期18.3个月，中位无进展生存期8.8个月，总有效率39%，中位缓解时间8.5个月。

贝伐单抗与5-FU/左室联合研究2研究1是一项随机临床研究，旨在评估贝伐单抗与5-FU/左室联合作为转移性结直肠癌一线治疗的效果。患者被随机分为3组。第一组采用5-FU/左室方案治疗(5-氟尿嘧啶500 mg/m2，四氢叶酸钙500 mg/m2，每周1次，共6周，8周为1个周期)。第2组采用5-FU/左室化疗，贝伐单抗5 mg/kg，每2周1次。第三组，5-FU/左室化疗，贝伐单抗10mg/kg，每2周1次；患者接受治疗，直到疾病进展。主要研究终点是有效率和无进展生存期

就无进展生存期而言，5 mg/kg 5-FU/LV贝伐单抗治疗组明显优于无贝伐单抗治疗组。然而，两组总生存期和总有效率无显著差异。然而，接受5-FU/左室贝伐单抗10毫克/千克的组和不接受贝伐单抗的组之间没有显著差异。

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　　【警告】

　　胃肠穿孔/伤口愈合并发症(见 "剂量和用法：剂量调整")

　　胃肠穿孔/伤口愈合并发症，伴发腹腔内脓肿，与对照相比，接受贝伐珠单抗治疗的患者有较高的发生率。在临床前期的动物模型上，贝伐珠单抗会影响伤口的愈合。

　　在研究1，IFL+安慰剂组中，396名患者中有1名(0.3%)，IFL+贝伐珠单抗组中，392名患者中有6名(2%)，5-FU/LV+贝伐珠单抗组中，109名患者中有4名(4%)出现胃肠穿孔，有些甚至是致命的，这些并发症可伴或不伴腹腔内脓肿，并可发生于治疗期间的任何时候。根据报道，典型的表现是腹痛，伴一些便秘或呕吐等症状。

　　另外，IFL+安慰剂组中，396名患者中有2名(0.5%)，IFL+贝伐珠单抗组中，392名患者中有4名(1%)，5-FU/LV+贝伐珠单抗组中，109名患者中有1名(1%)在治疗过程中出现伤口开裂。在手术后要间隔多长时间才能开始进行贝伐珠单抗治疗以避免对伤口愈合的影响，目前还没有定论。在研究1，研究方案不允许患者在术后28天内使用贝伐珠单抗。有1例患者(研究1共有501名患者接受贝伐珠单抗治疗)，在术后超过2个月时接受贝伐珠单抗治疗，出现了吻合口开裂。

　　同样，为了避免贝伐珠单抗治疗影响伤口愈合，在贝伐珠单抗治疗结束后要间隔多长时间再进行选择性手术，目前还没有定论。在研究1,190名接受IFL+贝伐珠单抗治疗的患者中，有39名在贝伐珠单抗治疗结束后接受了手术，在这些患者中，有6名(15%)出现伤口愈合/出血并发症。

　　在同一研究，193名接受IFL治疗的患者中，有25名在治疗结束后接受了手术，在这些患者中，只有1名(4%)出现伤口愈合/出血并发症。治疗结束和出现伤口开裂的最长间隔出现在接受IFL+贝伐珠单抗治疗的患者中，间隔时间是56天。在贝伐珠单抗治疗结束后和随后的选择性手术之间的间隔时间要考虑贝伐珠单抗的半衰期(大约为20天)。如果患者在应用贝伐珠单抗的过程中出现胃肠穿孔或需要医疗干预的伤口开裂，那贝伐珠单抗将永久停用。

　　出血(见"剂量和用法：剂量调整")。

　　在接受贝伐珠单抗治疗的患者中，出现两种不同的出血情况。最为常见的是轻微的出血，主要表现为1级鼻出血;第2种情况为严重的，有时甚至是致命的大出血。严重的出血事件最初出现在治疗非小细胞肺癌的患者中，这提示了贝伐珠单抗不应被批准用于治疗非小细胞肺癌。

　　有一项非小细胞肺癌的临床研究，患者被随机分配到化疗加或不加贝伐珠单抗治疗，在13名接受化疗加贝伐珠单抗治疗的鳞癌患者中的4名(31%)和53名接受化疗加贝伐珠单抗治疗的非鳞癌患者中的2名(4%)出现危胁生命或是致命的支气管大出血，而在单纯化疗组中，32名患者无一例发生(0%)。

　　在这些出现致命出血的患者中，有许多在接受贝伐珠单抗治疗时或治疗之前，出现肿瘤空洞或坏死。这些严重的出血，发生都很突然，表现为大咯血。目前没有关于中枢神经系统转移的患者，接受贝伐珠单抗治疗时发生中枢神经系统出血的危险性的评价，因为在这项Genentech公司资助的研究中，有中枢神经系统转移伴有中枢神经系统出血的在1期研究时就被排除了。还有一些报道，在接受贝伐珠单抗治疗时曾发生的一些不太经常的严重出血包括胃肠道出血，蛛网膜下腔出血和出血性休克。

　　患者如果出现需要医疗干预的严重出血，应马上停用贝伐珠单抗并给予积极的医疗处理。近期出现出血的患者不应接受贝伐珠单抗治疗。

　　a包括一次或多次收缩压或舒张压超过标准值

　　在贝伐珠单抗治疗组发生严重高血压的患者中，有略过半数(51%)的患者舒张压超过110，而收缩压小于200。对接受贝伐珠单抗治疗发生3级高血压的患者所做的医疗处理包括使用血管紧张素转换酶抑制剂、β-抑制剂、利尿剂、钙通道抑制剂。

　　在停用治疗4个月后，26名接受IFL+贝伐珠单抗治疗中的18名，10名接受IFL+安慰剂治疗中的8名仍有持续性的高血压。在所有的临床研究中(n = 1032)，有17名患者出现高血压或高血压加重而需要住院治疗或停用贝伐珠单抗治疗。这17名中有4名出现高血压脑病。有一名严重高血压患者并发了蛛网膜下腔出血。

　　在出现高血压危象的患者，贝伐珠单抗要长期停用。在医疗处理没控制的严重高血压，建议贝伐珠单抗应暂时停用。

　　蛋白尿(见："剂量和用法：剂量调整")

　　在研究1，相对于IFL+安慰剂，接受IFL+贝伐珠单抗治疗的患者中，蛋白尿(尿蛋白为+或更高)的发生率和严重性均有升高。IFL+安慰剂治疗组中有14%的患者出现尿蛋白为++或更高，IFL+贝伐珠单抗治疗组有17%的患者出现，5-FU/LV贝伐珠单抗治疗组有28%的患者出现。收集新发或蛋白尿加重患者的24小时尿，158名接受IFL+贝伐珠单抗治疗患者中有3名(2%)，50名接受5-FU/LV+贝伐珠单抗治疗患者中有2名(4%)出现3级 蛋白尿(根据美国国立癌症研究所毒性标准，即24小时尿蛋白>3.5 g)。

　　在一项不同剂量贝伐珠单抗，安慰剂对照治疗肾癌的随机对照研究中，就是因为这个情况而没被批准。大约收集了一半受试者的24小时尿，在这些人当中，19名接受贝伐珠单抗(10 mg/kg，2周1次)治疗的受试者中有4名(21%)，14名接受贝伐珠单抗(3 mg/kg，2周1次)治疗的受试者中有2人(14%)出现3级蛋白尿(24小时尿蛋白>3.5 g)。

　　而15名安慰剂对照受试者无一出现。在Genentech公司资助的这项研究中，1032名受试者有5名(0.5%)出现肾病综合症。其中，有1人死亡，1人需要接受血液透析，另外3人在停用贝伐珠单抗几个月后蛋白尿仍严重异常，无一例在停用贝伐珠单抗治疗后蛋白尿恢复正常。

　　有肾病综合症的患者应停用贝伐珠单抗。中到重度蛋白尿患者使用贝伐珠单抗的安全性，目前还没定论。但在大多数的临床研究中，当24小时蛋白尿≥2 g时，即停用贝伐珠单抗，如果24小时蛋白尿<2 g，患者根据24小时尿确诊为中到重度蛋白尿时，应定期监测，直到情况恶化或好转才决定是否停用贝伐珠单抗。

　　【充血性心力衰竭】充血性心力衰竭，根据美国国立癌症研究所毒性标准为2~4级左心功能不全。 在Genentech公司资助的这项研究中，根据报道，1032名接受贝伐珠单抗治疗的受试者有5人(2%)出现充血性心力衰竭。

　　44名同时接受贝伐珠单抗和蒽环类药物治疗的受试者中有6人(14%)发生，在299名曾经接受过蒽环类药物或左胸壁放疗的受试者中有13人(4%)出现。在另一个对照研究中，患者接受贝伐珠单抗+化疗组充血性心力衰竭的发生率高于单纯接受化疗组。心功不全患者起用贝伐珠单抗治疗的安全性还没在研究。

　　【注意事项】概述

　　对贝伐珠单抗或其产品的任一组分过敏的患者应慎用。

　　【输液反应】首剂应用贝伐珠单抗出现输液反应的情况并不常见(< 3%)。有2名患者出现严重输液反应。1人在首次应用时出现喘鸣，呼吸困难。

　　另一名患者，在使用泰素后继用贝伐珠单抗时，出现3级过敏反应而需要住院处理。在他们第三次使用贝伐珠单抗时，两个患者均对采用的医学处理有效，目前没有后继的信息。当出现严重的输液反应时，贝伐珠单抗应停用并采取适当的医疗措施。目前还没有资料关于以什么方法鉴别那些曾经发生过严重输液反应者再次使用是否安全。

　　【手术】最少应在术后28天才开始贝伐珠单抗治疗。在开始贝伐珠单抗治疗时，手术切口应完全愈合。因为贝伐珠单抗有影响伤口愈合的潜在危险。在选择性手术时，应暂停贝伐珠单抗治疗。

　　目前还不知道最后一次贝伐珠单抗治疗与手术之间要间隔多长时间才合适，然而，贝伐珠单抗的半衰期估计是20天(见临床药理学：药代动力学)，间隔时间应考虑药物的半衰期。(见警告："胃肠穿孔/伤口愈合并发症")

　　【心血管疾病】如果患者在治疗前一年曾发生过较严重的心血管疾病，将被排除在贝伐珠单抗的临床研究之外。因此，有较严重心血管病症患者使用贝伐珠单抗的安全性还没得到充分的评价。

　　【免疫原性】做为一种治疗用的蛋白质，必然存在潜在的免疫原性。在接受贝伐珠单抗治疗的患者中抗体的发生率目前还没有充分的结论。因为检查方法对检测低滴度抗体还没有足够的敏感性。500名接受贝伐珠单抗治疗(主要是和化疗联合)的患者的血清中，采用酶联免疫吸附法检测，没有高滴度的抗贝伐珠单抗抗体存在。

　　由于免疫原性的数据高度依赖于检测方法的敏感性和特异性，而且，检测阳性率还受多种因素的影响，包括样品处理，样品收集的时间，同时进行的治疗以及潜在的疾病。因为这些原因，可能会误导贝伐珠单抗抗体发生率与其它物质抗体发生率的比较结果。

　　【实验室检查】在患者接受贝伐珠单抗治疗期间，每2~3周应监测其血压。如果出现高血压的患者应更加频繁监测其血压。由于接受贝伐珠单抗治疗而诱发或加重高血压而停药的患者，应继续定期监测其血压。

　　接受贝伐珠单抗治疗的患者应进行系统的尿液检查以监测是否诱发或加重蛋白尿。患者出现2+或更严重的蛋白尿时应检查24小时尿做进一步评价。(见警告："蛋白尿和剂量和用法：剂量调整")

　　【药物相互作用】目前还没进行贝伐珠单抗与抗肿瘤药物相互作用的正式研究。在研究1，患者给予伊利替康/5-FU/CF(静推IFL)联用或不联用贝伐珠单抗。

　　在单纯静推IFL和联合贝伐珠单抗时，伊利替康的浓度是相同的。但在IFL联合贝伐珠单抗患者中，伊利替康的活性代谢物SN38的浓度比单纯静推IFL组的患者平均高出33%。在研究1，静推IFL联合贝伐珠单抗者发生3~4级腹泻和中性粒细胞降低的发生率高，但由于入组患者的多样性和样品的有限性，贝伐珠单抗联合伊利替康所致的SN38水平升高的影响程度还不清楚。

　　致癌性，致突变性和对生育能力的损害。 目前还没有关于贝伐珠单抗对人和动物致癌性的数据。贝伐珠单抗可能损害生育能力。按10或50mg/kg贝伐珠单抗的剂量连续给予雌性弥猴13或26周后发现卵巢和子宫的体重，子宫内膜的增殖，月经周期数量减少以及卵泡发育阻滞和黄体缺失存在剂量相关性。

　　停药并给予4~12周的恢复时间，在高剂量组进行了检查，计划恢复组中的两只雌性弥猴的检查结果提示损害是可逆的。12周的恢复期后，卵泡发育阻滞消失，但卵巢重量仍有中等度的减轻，子宫内膜的增殖减少消失，但子宫重量的减少仍是显著的，2只弥猴中有1只仍有黄体缺失和月经周期数量减少(67%)。

　　【妊娠的影响】以mg/kg为单位，当给予家兔2倍推荐剂量的贝伐珠单抗时会产生畸形。观察到的影响包括母亲和胎儿体重的减少，胎儿流产的增加，和胎儿身体和骨胳变化发生率的增加。所有剂量组均观察到了对胎儿的影响。

　　血管的生成对胎儿的发育是至关重要的。接受贝伐珠单抗治疗所致的血管生成受到抑制可能是导致妊娠副作用的原因。但在贝伐珠单抗对妊娠妇女的影响方面，还没有充分和有良好对照的临床研究。只有在充分权衡贝伐珠单抗对胎儿潜在危险的时候，才能让怀孕妇女和没有采取适当的避孕措施的妇女接受其治疗。所有患者都应在治疗开始之前被告知贝伐珠单抗对胎儿发育的潜在危险。

　　如果患者在接受贝伐珠单抗治疗过程中怀孕了，她应被告知贝伐珠单抗对胎儿的危害和流产的潜在危险。即使是停药的患者，她也应被告知停药后续的残留(贝伐珠单抗的半衰期大约为20天)和它对胎儿发育的可能影响。

　　【哺乳期的母亲】目前还不知道贝伐珠单抗是否能分泌到人的乳汁中。由于人的IgG1是能分泌到人的乳汁中的，因此由于其可能被胎儿摄取和吸收所致的危害还不得而知。因此，在接受贝伐珠单抗治疗时及其后续的残留时间，考虑到产品的半衰期，大约为20天(范围在11~50天)，这段时间内应停止哺乳。(见临床药理学：药代动力学)

　　【小儿的使用】目前还没有关于贝伐珠单抗对小儿患者的安全性和疗效的研究。但在幼年弥猴中，使用低于推荐剂量(以mg/kg为单位)的贝伐珠单抗4周后，观察到了发育不良。发育不良的发生率和严重性是有剂量相关的，但至少有一部分在停止治疗后是可以恢复的。

　　【老年人的使用】在研究1，(根据美国国立癌症研究所毒性标准)发生3~4级副作用的人数的包括了所有受试者(396名IFL+安慰剂，392名IFL+贝伐珠单抗，109名5-FU/LV+贝伐珠单抗)。但发生1~2级副作用的人数只包括了309名亚组受试者。

　　因此没有收集到足够的发生1~4级副作用≧65岁患者样本数以证明老年患者发生总的副作用情况与青年患者有所不同。392名接受IFL+贝伐珠单抗治疗的患者中，有126名≧65岁，这些患者在疲乏无力，败血症，深部血栓静脉炎，高血压，低血压，心肌梗塞，充血性心力衰竭，腹泻，便秘，食欲减退，白细胞减少，贫血，脱水，低钾血症，低钠血 症副作用的发生率比<65岁的患者高。在总生存期方面，贝伐珠单抗的疗效在老年组与年轻组相同。

　　在入组Genentech资助助的临床研究中，记录到了742名患者发生的所有副作用。其中有212 名(29%)是年龄≧65岁的，更有43名(6%)是年龄≧75岁的。任何级别的副作用，在老年组中的发生率均比年轻组高，正如上面所描述的，有消化不良，胃肠道出血，水肿，鼻衄，咳嗽加重和声音改变。

　　【副作用】与贝伐珠单抗有关的最严重的副作用有：

　　胃肠穿孔/伤口开裂综合症(见警告)

　　出血(见警告)

　　高血压危象(见警告)

　　肾病综合征(见警告)

　　充血性心力衰竭(见警告)

　　在1032名入组Genentech资助的临床研究并接受贝伐珠单抗治疗的患者中，最常见的严重副作用是：贫血，疼痛，高血压，腹泻和白细胞减少。

　　而在742名入组Genentech资助的临床研究并接受贝伐珠单抗治疗的患者中，各级别中最常见的副作用是：贫血，疼痛，腹痛，头痛，高血压，腹泻，恶心，呕吐，食欲减退，口腔炎，便秘，上呼吸道感染，鼻衄，呼吸困难，剥脱性皮炎，蛋白尿。

　　由于在临床试验研究存在许多不同的条件，因此在实验中观察到的某种药物的副作用发生率不能与另一药物的副作用发生率做直接比较。而临床试验所获得的副作用信息也是如此。但是，可以做为鉴别药物相关副作用及其发生率的基础。

　　总共有1032名患者(568名转移性结直肠癌和473名其他肿瘤)入组Genentech资助的临床研究并接受了贝伐珠单抗治疗，单药治疗有157名，与化疗联用有875名。其中除外290名的742名患者的所有副作用均有收集，所有的(NCI-CTC)3、4级副作用均有收集，而1、2级副作用(如高血压、蛋白尿和血栓性事件)有选择性地收集。

　　Genentech资助的临床实验研究中所收集的副作用将用于将来特异性副作用的进一步鉴定。(见警告：出血，高血压，蛋白尿，充血性心力衰竭和注意：老年人的应用。)副作用的对比资料，目前仅限于研究1，一个897名患者参与的治疗转移性结直肠癌的的随机研究。

　　所在人员发生的全部3、4级副作用及有选择的某些1、2级副作用(高血压，蛋白尿，血栓性事件)均有报道。在研究1，中位年龄是60岁，男性60%，78%原发于结肠，29%接受过辅助或新辅助化疗。研究1，第2组贝伐珠单抗的中位暴露时间是8个月，第3组是7个月。在一个309人的亚组中，所有的副作用，包括1、2级副作用(NCI-CTC)均有报道。这个309人的安全性亚组的入组标准与整个研究的入组标准是一样的，并且三个研究小组有很好的平衡。严重的或危胁生命的(NCI-CTC3、4级)副作用，在IFL静推+贝伐珠单抗组的发生率(2%)较IFL静推+安慰剂组高。见表4：

　　【皮肤粘膜出血】在研究1，接受贝伐珠单抗治疗的患者严重或非严重出血的发生率均较高(见警告：出血)。在收集的309名发生1~4级出血的患者中，鼻出血是比较普遍的，IFL+贝伐珠单抗组的发生率为35%，而IFL+安慰剂组的发生率仅为10%。这类副作用一般都很轻(NCI-CTC1级)，无需处理就可恢复。而一些轻到中度副作用的发生率在IFL+贝伐珠单抗组高于IFL+安慰剂组，包括消化道出血(24% vs. 518 6%)，小的牙龈出血(2% vs. 0)和阴道出血(4% vs.2%)。

　　【血栓栓塞】在研究1，18%的IFL+贝伐珠单抗组患者和15%的IFL+安慰剂组患者出现3-4级的血栓栓塞事件。在下列3-4级的血栓栓塞发生率在IFL+贝伐珠单抗组高于IFL+安慰剂组，脑血管事件(4 vs. 0 患者)，心肌梗塞(6 vs. 3)，深静脉血栓(34 vs. 19),，腹内血栓形成(13 vs. 5)。而与之相反的是，肺栓塞的发生率在IFL+安慰剂组高于IFL+贝伐珠单抗组(16 vs. 20)。

　　在研究1，392名接受IFL+贝伐珠单抗患者中有53名(14%)和396名接受IFL+安慰剂患者中的30名(8%)发生血栓性事件而接受全剂量的华法令治疗。每组患者中各有2名(共4名)因此而出现出血并发证。而在2名接受贝伐珠单抗和全剂量华法令治疗的患者中，此类事件与他们凝血功能的国际标准化比值有关。这53名接受IFL+贝伐珠单抗治疗患者中的11名 (21%)和30名中接受IFL+安慰剂治疗患者中的1名 (3%)出现了再次的血栓性事件。

　　【其他严重副作用】下列严重副作用事件被认为是接受细胞毒药物化疗的肿瘤患者不常见，而在贝伐珠单抗的临床研究中至少有1人发生。

　　躯体：浆膜炎

　　消化系统：肠梗阻，肠坏死，肠系膜静脉阻塞，吻合口溃疡形成。

　　血液和淋巴系统：全血细胞减少

　　代谢/营养性病症：低钠血症

　　泌尿生殖系统：输尿管受限。

　　【过量】贝伐珠单抗的最大耐受剂量还不明确。在人类的最大测试剂量为(20 mg/kg IV)，16名患者中有9名出现头痛，其中3名为严重头痛。

　　剂量和用法 推荐剂量为5 mg/kg，第14天给药1次，静脉输注，直到病情进展。在主要手术后28天内不应开始贝伐珠单抗治疗。开始贝伐珠单抗治疗前，手术切口应完全愈合。

　　【剂量调整】不推荐使用贝伐珠单抗治疗时减少剂量。如果需要，贝伐珠单抗应按如下方法停用或暂时推迟使用。

　　患者如果出现消化道穿孔;需要医学处理的伤口开裂;严重出血;肾病综合征或高血压危象应永久停用。 患者如果出现需进一步检测才决定的中到重度蛋白尿和医学处理尚未控制的严重高血压则推荐暂时推迟使用。在中到重度蛋白尿患者继续使用或暂时推迟使用贝伐珠单抗的危险性尚未明确。在选择性手术前，贝伐珠单抗应暂时停用几周。(见警告：消化道穿孔/伤口愈合并发证和预防：手术)。应在手术切口完全愈合后才能重新开始使用贝伐珠单抗。

　　【使用前准备】贝伐珠单抗应通过专业卫生人员采用无菌技术稀释后才输注。按5 mg/kg的剂量抽取所需的贝伐珠单抗，稀释到总体积为100 mL的0.9%氯化钠注射液(美国专利)。由于产品未含防腐剂，应抛弃小瓶中的剩余部分。做为注射用药物，在使用前，应肉眼观察有无颗粒物质和变色。

　　稀释后的贝伐珠单抗溶液应在2-8°环境中保存，最长可达8小时。贝伐珠单抗与聚氯乙烯和聚烯烃袋没有不相容。

　　贝伐珠单抗不应使用糖溶液配制或与糖溶液混合。

　　【使用】首次应用贝伐珠单抗应在化疗后静脉输注90分钟以上。如果第一次输注耐受良好，第二次输注可为60分种以上, 。如果60分钟也耐受良好，以后的输注可控制在30分钟以上。

　　【稳定性和保存】

　　贝伐珠单抗应保存在2-8°的冰箱中，避光保存于原先的纸箱中直到使用。

　　包装 ：有4ml和16ml两种规格，为置于一次性玻璃瓶中的无菌溶液，每瓶分别含100 和400 mg 的Bevacizumab。 单个100 mg包装：含有一瓶4ml的贝伐珠单抗。(25 mg/mL). NDC 50242-060-01 606 单个400 mg包装：含有一瓶16ml的贝伐珠单抗。(25 mg/mL). NDC 50242-060-02 608。

　　【保质期】3年

　　【注册证号】

　　S20100023 100mg(4ml)/瓶

　　S20100024 400mg(16ml)/瓶

　　【生产厂家】瑞士罗氏制药公司