阿法替尼的第二代靶向药物(阿法替尼的毒性有剂量限制)

在Del19或L858R患者中，在所有三项预先指定的分析中，观察了阿法替尼治疗咳嗽和呼吸困难与化疗之间的差异。在许多比较中，与治疗方案相比，第二代阿法替尼靶向药物明显优于化疗。三个预先指定的疼痛分析通常显示倾向于阿法替尼而不是化疗，尽管治疗之间的差异仅在少数分析中是显著的，有时是不确定的。

这些发现对临床实践有什么影响？阿法替尼作为一线治疗显著延长晚期非小细胞肺癌患者的OS和PFS及Del19突变。因此，阿法替尼应作为Del19突变癌症患者的一线用药。据报道，与肺癌相关的症状和总全球统一制度的其他改进为这一提议提供了进一步的支持。

LUX-Lung 7全球IIb期随机对照试验比较了一线阿法替尼和吉非替尼的数据。说明在常见EGFR突变患者中，第二代阿法替尼靶向药物的PFS较吉非替尼有明显改善，在L858R和Del19两种突变中都观察到了疗效的提升，阿法替尼和吉非替尼在两种突变类型中的OS改善趋势为阿法替尼在两种突变类型中的使用提供了进一步的支持。

在LUX-Lung 6中，对Del19突变的肿瘤患者和L858R突变的肿瘤患者进行了两项研究，这两项研究都表明，与化疗相比，阿法替尼具有统计学上的显著改善。接受阿法替尼治疗且具有常见EGFR突变(均适用于Del19和L858R)的非小细胞肺癌患者可能优于化疗。这些新数据还表明，与化疗相比，阿法替尼更常见的腹泻、口疮症状和其他不良事件不会对患者的整体生活质量产生不利影响。

一盒阿法替尼多少钱？第二代阿法替尼靶向药物于2017年获准在中国上市。目前价格在2000元一盒以上，患者每月需要花费1万元。对于条件差的家庭来说，根本负担不起。好在国外有仿制药阿法替尼，疗效好，价格便宜。其中，孟加拉碧康生产的阿法替尼性价比更高。

阿法替尼的毒性有剂量限制

法蒂尼是一种口服不可逆ErbB家族阻滞剂，适用于非耐药表皮生长因子受体(EGFR)突变患者转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。法蒂尼也被批准用于铂类化疗后转移性鳞状非小细胞肺癌的治疗。与阿法替尼相关的常见毒性包括胃肠道和皮肤病学事件，这些事件可能有剂量限制。

表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼主要用于治疗非小细胞肺癌。该药物通过触发自杀肿瘤细胞的死亡至少部分有效。阿法替尼治疗的副作用包括贫血。至少在理论上，阿法替尼诱导的贫血可继发于自杀性红细胞死亡或潜伏刺激，表现为细胞收缩和细胞膜竞争，磷脂酰丝氨酸易位至红细胞表面。由潜在刺激信号传递的信号包括胞质Ca2活性([Ca2] i)的增加、氧化应激的诱导和神经酰胺丰度的增加。

表皮生长因子受体(EGFR)基因突变可以识别非小细胞肺癌患者的分子定义子集，这些患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)表现出极好的敏感性。与大规模III期临床试验中的标准化疗相比，已证明第一代可逆EGFR TKI、吉非替尼和厄洛替尼可提高客观缓解率，延长无进展生存期。不幸的是，几乎所有患者通常在9-12个月内对治疗产生耐药性。

法蒂尼是一种不可逆的ErbB家族抑制剂，最初设计用于克服耐药性的发展。与一线治疗的吉非替尼相比，阿非替尼可延长无进展生存期和治疗失败时间，且不影响EGFR突变患者的总体生存率。然而，与化疗相比，已经证明阿法替尼可以延长EGFR外显子19缺失患者亚组的总生存期。

一盒阿法替尼多少钱？2017年，阿法替尼获准在中国上市。上市后价格是2000多元一盒，一盒7块，可以吃一周，一个月四盒，将近一万块。对于家庭条件普通的患者来说，一个月近万元的药费吃起来非常费力。幸运的是，仿制药阿法替尼已在孟加拉国上市，缓解了患者的经济压力。