塞拉替尼是一种新的ALK抑制(塞拉替尼是一种选择性靶向药物)

许多新的ALK抑制剂目前正在开发中。其中，塞来替尼为临床先进药物，于2014年4月获得FDA批准。作为一种高效的口服ALK抑制剂，在酶水平上，塞来替尼的50%最大抑制浓度(IC50)约为150 pM，比佐替尼的抑制浓度低20倍。除了ALK，塞来替尼还能有效抑制其他几种激酶，包括IGF1R(8 nM)、胰岛素受体(7 nM)和睾丸特异性激酶底物(23 nM)。

此外，克唑替尼耐药的ALK突变已被塞来替尼证明是有效的，包括L1196M、G1269A、I1171T和S1206Y克唑替尼耐药的突变。在对114例ALK重排非小细胞肺癌患者进行的一期临床试验中，每天接受400-750 mg塞来替尼治疗的患者的ORR为58%，PFS为7.0个月。在先前接受过克唑替尼治疗的亚组患者中，ORR为56% (45/80)，PFS为6.9个月。

有趣的是，大约20名患者在克唑替尼治疗后和服用塞来替尼前接受了活检。在有和没有可识别的耐药突变的患者中观察到反应，这表明大多数对克唑替尼耐药的肿瘤仍然依赖于ALK。重要的是，塞来替尼对中枢神经系统疾病患者也有效，因为在未经治疗的脑转移患者中观察到颅内反应。

与塞来替尼相关的常见不良事件有恶心(82%)、腹泻(75%)、呕吐(65%)、疲劳(47%)和转氨酶水平升高，这些都可以通过调整塞来替尼的剂量或停用来逆转和解决。注意无论是减量还是停用，都要在医生知情的情况下进行，不允许私自减量或停用。如需了解更多关于塞来替尼的问题，例如：塞来替尼胶囊多少钱，可在微信上扫描以下二维码查询：

塞拉替尼是一种选择性靶向药物

ATP结合盒(ABC)转运体(如ABCB1、ABCC1和ABC CG2)触发的多药耐药(MDR)是癌症化疗成功的关键障碍。目前还没有FDA批准的临床使用的MDR调节剂。选择性ALK抑制剂塞替尼已被批准为ALK阳性非小细胞肺癌的二线药物。在这里，我们研究了塞来替尼在白血病相关多药耐药治疗中的作用。

方法：用MTT法检测细胞增殖。流式细胞术用于检测细胞表面蛋白的表达以及细胞中罗丹明123(Rh123)或阿霉素(Dox)的积累和流出。逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹分别用于检测基因表达和蛋白质表达水平。结果：我们发现，在体外和体内，塞来替尼均可增强基质化疗对过度表达ABCB1的K562/adr白血病细胞的疗效模型，但在敏感亲本K562白血病细胞和过度表达ABCC1的HL-60/adr白血病细胞中均无效。

原则上，塞来替尼显著增加Rh123或Dox的细胞内积累，但不改变蛋白和mRNA水平的ABCB1表达，也不阻断MDR逆转浓度下AKT和ERK1/2的磷酸化。重要的是，塞来替尼还增加了Dox的细胞内积累，并增强了Dox在体外对原发性白血病细胞的疗效。

我们的结果表明，在体外、体内和体外，塞来替尼都能增强底物化疗药物抑制白血病细胞生长的功效，这与阻断ABCB1功能并泵出其底物常规化疗药物，从而增加细胞内积累有关。这些结果表明，联合使用塞来替尼和基质化疗药物可能是治疗ABCB1介导的耐多药白血病患者的有效方法。关于塞来替尼的更多问题，比如塞来替尼胶囊多少钱，我们可以在微信上扫描下面的二维码了解：