贝伐珠单抗的治疗和治疗单抗治疗的原理及用法

贝伐单抗详细说明

【药品名称】阿瓦斯汀

【英文名】

【主要成分】贝伐单抗

[药性] 本品为无菌静脉注射液，pH5.9～6.3，无色至微棕乳色至透明液体。

【适应症】

贝伐单抗适用于与基于 5-FU 的化疗联合用于转移性结直肠癌的一线治疗。

【剂量】

贝伐单抗应由专业卫生专业人员使用无菌技术稀释后输注。贝伐单抗通过静脉输注给药，第一次静脉输注应持续 90 分钟。如果第一次输液耐受良好，第二次输液时间可缩短至60分钟。如果患者也能耐受 60 分钟的输液，则所有后续输液均可在 30 分钟内完成。

建议继续贝伐单抗治疗直至疾病进展。

【不良反应】

最常见的不良反应有：虚弱、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲减退、口腔炎、便秘、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困难、剥脱性皮炎和蛋白尿。

最严重的不良反应是：胃肠道穿孔/伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合征和充血性心力衰竭。

【预防措施】

1、胃肠道穿孔

使用贝伐单抗治疗时，胃肠道穿孔和胆囊穿孔的风险可能会增加。

对于胃肠道穿孔患者，应永久停用贝伐珠单抗。

2、瘘管

使用贝伐单抗治疗时，瘘管的风险可能会增加。

患有气管食管 (TE) 瘘或任何 4 级瘘的患者应永久停用贝伐珠单抗。关于发生其他瘘管时继续使用贝伐单抗的信息有限。对于胃肠道以外的内瘘患者，应考虑停用贝伐珠单抗。

3、流血

接受贝伐珠单抗治疗的患者出血风险增加，尤其是与肿瘤相关的出血。对于在贝伐单抗治疗期间出现 3 级或 4 级出血的患者，应永久停用贝伐单抗。

一般情况下，通过影像学或临床症状和体征判断的中枢神经系统转移患者被排除在贝伐珠单抗的临床试验之外。因此，没有相关的前瞻性随机试验来评估该人群中枢神经系统出血的风险。应监测患者与中枢神经系统出血相关的症状和体征，如果发生颅内出血，应停止贝伐单抗治疗。

对于先天性出血素质和获得性凝血病患者，或在开始贝伐单抗治疗前已服用全剂量抗凝剂治疗血栓栓塞的患者，尚未获得相关贝伐单抗的安全性信息，因为此类患者往往被排除在临床试验之外。因此，此类患者首次使用贝伐珠单抗治疗前应慎重考虑。然而，在贝伐单抗治疗期间出现静脉血栓形成并同时接受全剂量华法林和贝伐单抗治疗的患者并未增加 3 级或更高级别出血的发生率。

混合使用未经批准的玻璃体内使用引起的严重眼部感染。

据报道，将批准用于癌症患者静脉给药的阿瓦斯汀瓶装制剂混合用于未经批准的玻璃体内使用会导致个人和群体严重的眼部不良事件（包括感染性眼内炎和其他眼部疾病）。感染）。其中一些事件会导致不同程度的视力丧失，包括永久性失明。

贝伐单抗不应用于玻璃体内使用。

4、肺出血/咯血

接受贝伐珠单抗治疗的非小细胞肺癌患者可能面临严重甚至致命的肺出血/咯血风险（见出血）。最近出现肺出血/咯血（>1/2 茶匙鲜红色血液）的患者不应接受贝伐单抗治疗。

5、高血压

在接受贝伐单抗治疗的患者中，观察到高血压发生率增加。临床安全性数据表明，高血压的发生可能是剂量依赖性的。对于有高血压病史的患者，在开始贝伐珠单抗治疗前，应充分控制既往高血压。没有关于贝伐单抗对开始贝伐单抗治疗时血压尚未得到控制的患者的影响的信息。建议在贝伐单抗治疗期间监测血压。

在大多数情况下，高血压患者可以根据个人情况通过标准的降压治疗来充分控制血压。对于降压治疗不能充分控制的明显高血压患者，或出现高血压危象或高血压脑病的患者，应永久停用贝伐珠单抗。

6、可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS)

很少有关于接受贝伐单抗治疗的患者出现可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS) 样体征/症状的报告。RPLS 是一种罕见的神经系统疾病，其特征是癫痫发作、头痛、精神状态和视力改变。有或没有高血压的疾病或皮质失明。RPLS的诊断需要通过脑影像学检查结果确诊，MRI是首选。对于 RPLS 患者，建议进行特定的对症治疗，包括控制高血压，并停用贝伐单抗。对于既往经历过 RPLS 的患者重新开始贝伐单抗治疗的安全性目前尚不清楚。

7、动脉血栓栓塞

在临床试验中观察到，包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作（TIA）和心肌梗塞（MI）在内的动脉血栓栓塞的发生率高于接受贝伐珠单抗联合化疗的患者。

对于已经发生动脉血栓栓塞的患者，应永久停用贝伐单抗。

有动脉血栓栓塞病史或65岁以上接受贝伐单抗联合化疗的患者在贝伐单抗治疗期间发生动脉血栓栓塞的风险增加。使用贝伐单抗治疗此类患者时应谨慎。

8、静脉血栓栓塞

接受贝伐单抗治疗时，患者可能面临静脉血栓栓塞事件（包括肺栓塞）的风险。如果患者出现危及生命的（4 级）静脉栓塞，包括肺栓塞，应停用贝伐单抗。栓塞事件≤ 3 级的患者需要密切监测。

9、伤口愈合并发症

贝伐单抗可能对伤口愈合产生不利影响。大手术后至少 28 天不应开始贝伐单抗治疗，或者在手术伤口完全愈合之前不应开始贝伐单抗治疗。贝伐单抗治疗期间出现伤口愈合并发症的患者应暂停贝伐单抗治疗，直至伤口完全愈合。需要择期手术的患者也应暂停贝伐单抗治疗。

【忌讳】

已知对以下物质过敏的患者禁用贝伐单抗：产品中的任何成分；中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人源或人源化抗体。