奥昔替尼的替代疗法有效吗(奥昔替尼的稳定性)

替尼的替代治疗有效吗？2-14%的egfr突变型非小细胞肺癌转化为sclc作为第一代egfr酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki)耐药机制。尽管对第三种代表性皮肤生长因子受体tki获得性抗性的机制尚未阐明，但据报道该基因已被转化为sclc。在本文报道的病例中，两种病变(一种转化为巩膜上皮细胞，另一种转化为t790m阳性)因治疗方法不同而不同，前者在进行性疾病(pd)中转化为oxitinib，后者在进行性化疗中转化为pd。

我们认为腺癌组织中含有受oxitinib控制的t790m蛋白，在注射细胞毒性剂时会增加体积。替尼的替代治疗有效吗？由于日本医疗保险不包括egfr-tki和化疗同时进行，我们在奥昔替尼和化疗之间交替治疗，病情保持稳定。据我们所知，这是首例同时有腺癌和转化巩膜的病例，通过交替治疗已经控制了很长时间。然而，在两次复查中，有效率良好，但预后较差。

经证实，转换为sclc后的中位生存期为7.1个月，roca等人报告为6.0个月。尽管对化疗反应良好，但预后不良的原因之一是多种耐药机制，包括肿瘤异质性。肿瘤的T790m异质性及其向sclc的转化是第一代egfr-tki获得性耐药的机制。其中，t790m阳性腺癌和向sclc的转化同时存在于多个转移灶中。对第一代egfr-tki获得性耐药患者的尸检显示，这种转化是存在的。

另一种是，在对第一代egfr-tki产生抗性后，同一病变在组织学上从腺癌变为巩膜。在这两种情况下，第三代egfr-tki联合化疗理论上对小细胞肺癌有效。虽然奥昔替尼与细胞毒药物的联合治疗尚未见报道，但有报道称，在1例alk阳性非小细胞肺癌患者中，阿来替尼与cpt-11的联合治疗可达到疾病控制的目的，患者在阿来替尼治疗过程中转为sclc。

替尼的替代治疗有效吗？我们用化疗和奥昔替尼交替治疗了一名肿瘤对奥昔替尼产生耐药性后转化为小细胞肺癌的患者。考虑到这种情况，我们认为重要的是进行遗传和病理检查，以准确描述病变的实时性。由于多药耐药机制的出现是对多种治疗的反应，因此有必要采用分子靶向治疗和细胞毒性药物等联合治疗策略。一盒奥替尼多少钱？怎么买？

奥昔替尼的稳定性

小鼠Cyp2d与oxitinib代谢的种属差异有关。

正如Cross和他的同事所描述的那样，口服消除oxitinib在小鼠体内的半衰期约为3小时。然而，在早期的临床研究中，发现其对人体的价值约为50小时，“比临床前数据预测的时间更长”。

西替尼在HLM的体外代谢稳定性远高于MLM。为了确定这种代谢物种差异的原因，我们分析了oxitinib在Cyp2c、Cyp2d和Cyp3a集群敲除小鼠和Cyp2c/2d/3a联合三聚体敲除菌株的肝微粒体中的稳定性。在Cyp2dKO微粒体和Cyp2c/2d/3AKO微粒体(未显示)中，西替尼的稳定性显著提高，但在其他KO微粒体中则没有。

主要的OH-2代谢产物的产生也减少了。这些数据表明，与人类样本不同，小鼠肝脏中的Cyp2d酶负责oxitinib的代谢，这决定了处置途径中的主要物种差异。为了确定这种情况在体内是否也存在，以及奥昔替尼在小鼠体内的半衰期是否短，我们比较了野生型动物和人源化CYP2D6动物的PK谱，它们携带人酶而不是来自小鼠的CYP2D6簇。

与体外数据一致，在人源化小鼠模型中，奥昔替尼的气质发生了深刻的变化。野生小鼠在给药后32小时内清除了药物，但在给药后80小时h2D6动物的血清中仍可检测到药物。在人源化动物中，暴露量(AUC0-t)和t1/2分别增加了5.3倍和2.80倍，而Cl减少了6.1倍。与此一致，也与体外数据一致，人源化线内循环的OH-2代谢物也大大减少。

在人源化小鼠中诱导CYP3A4后，用奥昔替尼处理。

在人体中，奥昔替尼主要通过肝脏中的CYP3A4代谢。因此，我们研究了这种酶在人源化hPXR/hCAR/h3A4小鼠中对奥昔替尼治疗的影响。为了诱导肝脏CYP3A4的表达，我们用PXR激活剂RIF预处理动物。为了清楚地将任何观察到的效应归因于cyp3a4——，即排除该诱导剂对药物转运体的任何影响，我们还分析了cyp3a基因敲除背景下PXR和CAR人源化的新小鼠品系。

在hPXR/hCAR/h3A4细胞系中，RIF预处理显著减少了对奥昔替尼的暴露，AUC0降低了2.4倍，Cmax降低了2.1倍。这是因为CYP3A4的活性降低，但在经RIF预处理的hPXR/hCAR/3aKO中没有观察到CYP3A4活性的变化。值得注意的是，这里使用的两种小鼠模型都保留了Cyp2d基因簇，因此PK谱比h2D6更接近野生型小鼠。

据报道，CYP3A酶主要负责人体内关键活性代谢产物DM-1(AZ5104)和DM-2(AZ7550)的产生和进一步代谢。在人源化模型中，与DM-1小鼠细胞系的接触将RIF预处理降低到相似的程度。DM-2的这种模式也很明显，尽管由于信号强度低而不明显，这表明RIF诱导非CYP3A4途径来处理这些代谢物，可能是通过诱导药物转运体。哪里可以买到奥替尼？一盒奥替尼多少钱？可以咨询康安图。